血管内皮カドヘリンを介したタイトジャンクション制御の経動脈的治療への応用

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24791344
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 米虫 敦 関西医科大学, 医学部, 助教 (80360254)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: インターベンショナルラジオロジー / IVR / ドラッグデリバリーシステム / DDS / トロンビン / 血管内治療 / 低侵襲治療

研究実績の概要

本実験の初期成績については、既にMinim Invasive Ther Allied Technol. 2014 Jan; 23(1):52-54に発表を行ない、現在、国内外の当該研究分野の動勢についての情報収集を行ない、本法の有用性を更に深めるための実験を計画している。
【目的】少量のトロンビンが血管内皮細胞のカドヘリンに作用し、血管透過性を亢進させることが注目されている。本研究では少量のトロンビンを併用した動注化学療法における薬剤の血中移行性および組織移行性を評価した。
【方法】10羽の日本白色家兎(3kg)の右大腿部にVX2腫瘍を移植した。VX2腫瘍移植の2週間後に腫瘍は約3cm径に発育した。トロンビン群：5羽に対して、マイクロカテーテルを用いて右大腿動脈より、イオパミドール0.3ml,リピオドール0.3ml,シスプラチン 3mg,トロン
ビン300単位の混合液を緩徐に注入した。対照群：5羽には、イオパミドール0.3ml,リピオドール0.3ml,シスプラチン 3mgの混合液を注入した。薬剤注入5分後および10分後に採血を行い、血漿中白金濃度を測定した。薬剤注入30分後にVX2腫瘍を摘出し、組織内白金濃度を測定した。
【結果】トロンビン群および対照群において、血漿中白金濃度は、5分後が0.59±0.28μg/mlと2.7±1.2μg/ml、10分後が0.70±0.078μg/mlと2.2±0.58μg/mlだった。薬剤注入30分後の組織内白金濃度は、4.1±1.8μg/wet・g、1.0±1.2μg/wet・gだった。
【結語】少量トロンビンの混和により、動注化学療法における薬剤の組織停滞性、組織移行性が向上した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

既に英文原著論文を1報発表し、発展的な自験を計画中である。

今後の研究の推進方策

大学本部の移転により、動物センターが移転し新たな設備での実験が可能となった。
動物センターの移転に伴う新たな環境下での家兎実験の再開に向けて、環境整備とノウハウの蓄積を行っていく。
、家兎を全身麻酔下に、エコーガイドにて肝臓の辺縁にＶＸ２腫瘍細胞浮遊液を注入する。注入された腫瘍細胞は７～１０日で
直径２ｃｍ前後の孤立性腫瘍に発育し、家兎肝腫瘍モデルが作成される。
家兎肝腫瘍モデルの右大腿動脈より4F コブラ型カテーテルを挿入する。4F コブラ型カテーテル内腔に2.0F マイクロカテーテルを挿入し、固有肝動脈に2.0F マイクロカテーテル先端を留置する。マイクロカテーテルよりトロンビン・シスプラチン混合液を注入し、肝動脈塞栓術を施行する。肝動脈塞栓術後、腹腔動脈造影によるフォローアップを行い、塞栓効果を確認する。
術直後、3 日目に家兎を屠殺し組織を摘出し、組織学的な急性期合併症の有無を検索する。また、組織内白金濃度を測定することによって、血管透過性亢進作用による組織内へのシスプラチン移行を評価する。血中白金濃度を経時的に計測し、抗腫瘍剤の凝血塊からの徐放効果を評価する。

次年度使用額が生じた理由

既に支出は終了しており、次年度の予算が執行可能となり次第に執行の予定である。

次年度使用額の使用計画

学会旅費や参加費などに支出済みである。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of an aspiration-type semiautomatic cutting biopsy needle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Kanno S, Suzuki S, Sano A, Kariya S, Nakatani M, Yagi Yoshida R, Kono Y, Harima Y, Tanigawa N.
  • 雑誌名: Minim Invasive Ther Allied Technol. 巻: Mar 6 ページ: 1-3
  • DOI: 10.3109/13645706.2015.1021359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Tc-99m GSA scintigraphy and CT volumetry for evaluation in portal vein embolization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono Y, Kariya S, Komemushi A, Nakatani M, Yoshida RY, Suzuki S, Ha-Kawa SK, Utsunomiya K, Ueno Y, Satoi S, Kaibori M, Kon M, Tanigawa N.
  • 雑誌名: Minim Invasive Ther Allied Technol. 巻: 23 ページ: 241-246
  • DOI: 10.3109/13645706.2014.897955.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Portopulmonary venous anastomosis in balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for the treatment of gastric varices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Komemushi A, Nakatani M, Yoshida R, Kono Y, Shiraishi T, Tanigawa N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 ページ: 1522-1527
  • DOI: 10.1111/jgh.12583.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranodal lymphangiogram: technical aspects and findings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Komemushi A, Nakatani M, Yoshida R, Kono Y, Tanigawa N.
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 巻: 37 ページ: 1606-1610
  • DOI: 10.1007/s00270-014-0888-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation dose of nurses during IR procedures: a controlled trial evaluating operator alerts before nursing tasks. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komemushi A, Suzuki S, Sano A, Kanno S, Kariya S, Nakatani M, Yoshida R, Kono Y, Ikeda K, Utsunomiya K, Harima Y, Komemushi S, Tanigawa N.
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol. 巻: 25 ページ: 1195-1199
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2014.03.021.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Evaluation of an aspiration-type semiautomatic cutting biopsy needl (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Komemushi , Makiko Miyamoto , Satoshi Suzuki, Akira Sano, Shohei Kanno, Shuji Kariya, Miyuki Nakatani, Rie Yoshida, Yumiko Kono, Takaya Tsuno, Yuko Kikukawa, Noriko Takada, Tomomi Tojo, Kazuko Aoki, Koshi Ikeda, Keita Utsunomiya, Yoko Harima, Hanako Matsuoka, Sadao Komemushi, Noboru Tanigawa
  • 学会等名: SIR 40th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: World Convention Center, Atlanta, GA, U.S.A.
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-04-06
• [学会発表] 薬剤師が行う画像評価のポイントその1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦
  • 学会等名: 大阪府病院薬剤師会 小規模病院研修会
  • 発表場所: 大阪府、薬業年金会館
  • 年月日: 2015-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] ディーシービーズの初期使用経験：ランチョンセミナー１６ (2014)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦
  • 学会等名: 第50回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 眠くならない被曝の話～実践的な従事者被曝防護～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦
  • 学会等名: 第４3回日本IVR学会総会
  • 発表場所: 奈良県、奈良100年会館/ホテル日航奈良
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 教育講演36：椎体形成術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦
  • 学会等名: 第73回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-04-10 – 2014-04-13
• [図書] 画像診断＋IVR ヒヤリ・ハット (2015)
  • 著者名/発表者名: 米虫 敦、他、放射線診療安全向上研究会
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: 南江堂