研究課題
本研究の目的は、ゲノム不安定性の定量的測定の実地臨床応用をめざし、乳癌の新規診断法及び治療法を開発することにある。具体的な研究項目は以下の3項目である。1) HR陽性/HER2陰性乳癌における、ゲノム不安定性を指標にしたハイリスク症例の層別化 2) 診断困難な乳腺腫瘍に対する、ゲノム不安定性を指標にした良悪性鑑別 3) 細胞株・動物モデルを用いた、乳癌のゲノム不安定性を標的とした薬剤治療法の開発1) に関して、昨年から引き続きHR陽性/HER2陰性乳癌の臨床病理学的検討を行い、ゲノム不安定性を背景としたHER2遺伝子増幅の腫瘍内不均一性に注目し、増殖マーカー（Ki67 Labeling index 等）および予後との関連について全国学会で報告した。この知見は国際学会でも報告予定である。また、多数のホルマリン固定標本からDNAを抽出し、アレイCGH解析を行なう過程で、アレイCGH解析における品質予測因子を同定したが、この成果が学術雑誌に掲載された。この報告により、困難とされるホルマリン固定標本を用いたaCGHについての品質管理が可能となり、膨大なアーカイブを活用可能となる。2)に関して、ゲノム不安定性を指標にすることによって針細胞診等の微量な試料から良悪性鑑別を行う新規診断法(FNAC-aCGH法)についての前向き観察研究を行ってきた。FNAC-aCGHにおけるプロファイルと主腫瘍から抽出したDNAを用いたaCGHのプロファイルとの比較では、ゲノム上のコピー数が一致した領域の割合は平均 97.0% (100-93.1%) と高率であった。また、悪性腫瘍は良性腫瘍と比べてゲノム上のコピー数変化を来した領域が有意に大きく、高いゲノム不安定性を示した（13.0% vs 3.4%, P=0.005）。鑑別の難しい乳腺腫瘍の良悪性診断を分子遺伝学的手法を用いて行った初めての報告であり、国際学会にて成果を報告し、論文は学術雑誌に掲載された。
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Breast Cancer
巻: Jan ページ: e-pub
10.1007/s12282-013-0516-9
International Journal of Cancer
巻: 134(4) ページ: 905-912
10.1002/ijc.28408.
Diagnostic Molecular Pathology
巻: 22(3) ページ: 174-180
10.1097/PDM.0b013e31828191de.
