大腸癌悪性化進展におけるＪａｂ１の役割解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791425
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 西本 新 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90396325)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ヒト大腸癌細胞 / JAB1 / STAT3 / 蛋白質間相互作用 / STAT3標的DNA結合能

研究概要

ヒト大腸癌細胞の核抽出液を用いた免疫沈降によりJAB1とSTAT3との蛋白質間相互作用が認められた。次にSTAT3の活性に対するJAB1の影響を調べるため、RNAiによりJAB1の発現抑制を行った。ゲルシフトアッセイにより、STAT3の標的DNA結合能の減少が認められ、その標的遺伝子であるMDR1, NANOG, VEGFの発現量の減少も認められた。さらに、JAB1ノックダウンにより抗癌剤誘導性のアポトーシスが増強された。これらの結果は、ヒト大腸癌細胞において、蛋白質間相互作用を介してJAB1がSTAT3の標的DNAに対する結合を安定化させ、抗癌剤抵抗性の獲得に貢献していることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] HIF-1α activation under glucose deprivation plays a central role in the acquisition of anti-apoptosis in human colon cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto A, Kugimiya N, Hosoyama T, Enoki T, Li TS, Hamano K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44(6) ページ: 2077-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic preconditioning reinforces cellular functions of autologous peripheral blood-derived cells in rabbit hindlimb ischemia model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Hosoyama T, Samura M, Katsura S, Nishimoto A, Kugimiya N, Fujii Y, Li TS, Hamano K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444(3) ページ: 370-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAB1 regulates unphosphorylated STAT3 DNA-binding activity through protein-protein interaction in human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto A, Kugimiya N, Hosoyama T, Enoki T, Li TS, Hamano K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438(3) ページ: 513-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant role of bone marrow-derived cells in compensatory regenerative lung growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga A, Ueda K, Takemoto Y, Nishimoto A, Hosoyama T, Li TS, Hamano K
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 183(1) ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 contributes to ischemia-induced angiogenesis by regulating the mobilization and recruitment of bone marrow stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Li TS, Kurazumi H, Takemoto Y, Ohshima M, Yamamoto Y, Nishimoto A, Mikamo A, Fujimoto M, Nakai A, Hamano K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: e37934
  • 査読あり
• [学会発表] Jab1 plays an important role in drug resistance by stabilizing STAT3 and HIF-1 DNA-binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Arata Nishimoto, Naruji Kugimiya, Tohru Hosoyama, Tadahiko Enoki, Tao-Sheng Li, Kimikazu Hamano
  • 学会等名: 9th AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui (Hawaii, USA)
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] JAB1 は蛋白質間相互作用を介してSTAT3 及びHIF-1α の標的DNAへの結合を安定化し抗アポトーシス活性を増強させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本 新, 釘宮成二, 村上順一, 上田和弘, 濱野公一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Jab1 はSTAT3 の標的DNA 配列に対する結合能を蛋白質間相互作用を介して正に制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 西本 新, 村上順一, 上田和弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ロイトン札幌)
  • 年月日: 20120919-25