膵癌、胆道癌に高発現するＦＯＸＭ１を標的とした分子標的治療の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791435
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 生田 義明 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70452894)
• キーワード: FOXM1 / 胆管癌 / 膵癌 / 分子標的治療

研究概要

1．胆管癌および膵癌患者におけるFOXM1発現の検討、また早期診断、治療効果の判定、再発の早期検出における血清FOXM1蛋白測定の有用性についての検討
抗ヒトFOXM1抗体をもちいたELISA法により、胆管癌および膵癌患者の血清におけるFOXM1蛋白の測定を行った。胆道癌及び膵臓癌における診断的意義があるか否かについて検討を試みている。各20例の胆管癌患者、膵癌患者および正常成人コントロールの血清を対象にELISA法による血清遊離FOXM１蛋白の測定を行ったが、正常成人と比較して有意な差を認めなかった。また、癌の進行度と血清中FOXM１蛋白値の明らかな相関も認めなかった。
また、20例の胆管癌切除組織を対象として、抗ヒトFOXM1抗体を用いたFOXM1の免疫組織学的染色を行い、各症例の癌細胞および周囲の正常胆管細胞のFOXM1蛋白の発現を検討した。癌細胞におけるFOXM1の発現の程度は、高発現している症例から発現の弱い症例までさまざまであったがほとんどの症例でFOXM1の発現を認めた。FOXM1発現を高発現群と低発現群に分け、癌の進行度、生存率を比較したが、有意差を認めなかった。
2．FOXM1を標的とした分子標的治療の可能性についての検討
胆管癌細胞株HuCCT1や膵癌細胞株Panc1などを含むヒト癌細胞株におけるFOXM1の高発現をRT-PCRにて確認した。これらのFOXM1高発現株にFOXM1抗体を添加し、細胞の形態や浸潤能、増殖能の変化を観察したが、明らかな変化を認めなかった。現在、ヌードマウスにPanc1を移植し、FOXM1をターゲットとした抗腫瘍効果の検討を計画している。

研究成果

• [雑誌論文] Serine protease inhibitor Kazal type 1 and epidermal growth factor receptor are expressed in pancreatic tubular adenocarcinoma, intraductal papillary mucinous neoplasm, and pancreatic intraepithelial neoplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N, Ohmuraya M, Ida S, Hashimoto D, Ikuta Y, Chikamoto A, Hirota M, Baba H.
  • 雑誌名: Journal of hepatobiliary pancreatic surgery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: PMID: 23475261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large splenic volume may be a useful predictor for partial splenic embolization-induced liver functional improvement in cirrhotic patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Beppu T, Masuda T, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Ikuta Y, Chikamoto A, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Journal of hepatobiliary pancreatic surgery 巻: 21(1) ページ: 51-57
  • DOI: 10.1002/jhbp.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The modified Glasgow Prognostic Score (mGPS) is a good predictor of indication for palliative bypass surgery in patients with unresectable pancreatic and biliary cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Y, Takamori H, Sakamoto Y, Hashimoto D, Chikamoto A, Kuroki H, Sakata K, Sakamoto K, Hayashi H, Imai K, Nitta H, Hirota M, Kanemitsu K, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: International journal of clinical oncology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: PMID: 23999903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer of the head of the pancreas treated with pancreaticoduodenectomy with reconstruction of the replaced common hepatic artery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Ikuta, Akira Chikamoto, Shintaro Hayashida, Daisuke Hashimoto, Tsugio Eto, Toru Beppu, Katsuhiro Asonuma, Yukihiro Inomata, Hideo Baba.
  • 雑誌名: International cancer conference journal 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s13691-014-0159-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the closing speed of stapler jaws on bovine pancreases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chikamoto A, Hashimoto D, Ikuta Y, Tsuji A, Abe S, Hayashi H, Imai K, Nitta H, Ishiko T, Watanabe M, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Surgical endoscopyy 巻: 28(1) ページ: 336-340
  • DOI: 10.1007/s00464-013-3157-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic metastasis from mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura C, Naoe H, Hashigo S, Tsutsumi H, Ishii S, Konoe T, Watanabe T, Shono T, Sakurai K, Takaishi K, Ikuta Y, Chikamoto A, Tanaka M, Iyama K, Baba H, Katabuchi H, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Case reports in oncology 巻: 6（2） ページ: 256-62
  • DOI: 10.1007/s13691-014-0159-5
  • 査読あり
• [学会発表] 切除非適応膵癌に対するGS療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田 義明
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20130725-20130725
• [学会発表] IPMNに対する至適術式の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田 義明
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会
  • 発表場所: サンホテルフェニックス（宮崎）
  • 年月日: 20130717-20130717
• [学会発表] 膵疾患の治療方針決定におけるFDG-PETの有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田 義明
  • 学会等名: 第25回日本肝胆膵外科学会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮
  • 年月日: 20130612-20130612
• [学会発表] 当科における膵神経内分泌腫瘍症例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田義明
  • 学会等名: 第113回日本外科学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2013-04-12