食道癌におけるアダプター蛋白ＸＢ１３０とシスチン輸送体ｘＣＴの分子間相互作用解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791440
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 塩崎 敦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40568086)
• キーワード: 消化器外科学 / 食道外科学

研究概要

前年度までの検討により、ヒト食道癌細胞株におけるXB130・xCTの蛋白発現レベル解析が終了し、xCTのノックダウンによるXB130の蛋白・mRNA発現レベル抑制、XB130ノックダウンによるxCTのmRNA発現レベル増強が確認され、xCTとXB130の分子間相互作用の存在が強く示唆された。平成25年度は、xCT・XB130の直接的結合の有無を確認するため、xCT発現ベクターを導入したTE9, KYSE170細胞株において、Halo tag Resinを用いた共免疫沈降を施行した。共免疫沈降の結果、両者の直接的結合が存在しないことが明らかとなり、他の細胞増殖制御因子を介した間接的作用機序の存在が強く示唆された。詳細な相互作用を検討するため、恒常xCT・XB130非発現食道癌細胞株の樹立と平行して、Ki67・CyclinD1・p21・Anit-phosphohistone H3・E2F5等の細胞増殖制御因子発現との相関解析を進めた。xCT-siRNA導入TE13細胞株のマイクロアレイ解析により明らかとなったG1-S期関連遺伝子発現制御機構、食道癌切除検体におけるxCT発現とKi67発現の相関、独立予後因子としてのxCT高発現の意義等の研究成果を英文論文として発表した(J Gastroenterol:2013)。また、食道癌細胞増殖制御因子の個別解析を進め、p21・Anit-phosphohistone H3・E2F5の予後因子としての意義を明らかにし、各々英文論文として発表した（Anticancer Research:2013,3編）。同時に、食道癌におけるXB130の細胞周期制御機構と臨床病理学的意義の解明(Ann Surg Oncol:2013)を行うとともに、XB130によるmicroRNA制御機構を解明した(PLOS ONE:2013)。さらにアミノ酸輸送体xCTの研究から、食道癌における他の輸送体の発現意義についても解析を進め、水輸送体であるAQP5（J Gastroenterol:2014）、イオン共輸送体であるNKCC1（World J Gastroenterol:2014, accept）の発現意義を検証し、各々英文論文として発表した。

研究成果

• [雑誌論文] The expression and role of Aquaporin 5 in esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Shiozaki A, Ichikawa D, Fujiwara H, Konishi H, Ishii H, Komatsu S, Kubota T, Okamoto K, Kishimoto M, Otsuji E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 655-666
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0827-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the Na+/K+/2Cl- cotransporter NKCC1 in cell cycle progression in human esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Nako Y, Ichikawa D, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Marunaka Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Middle and lower esophagectomy preceded by hand-assisted laparoscopic transhiatal approach for distal esophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Sakakura C, Otsuji E.
  • 雑誌名: Molecular and clinical oncology. 巻: 2 ページ: 31-37
  • DOI: 10.3892/mco.2013.201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophagectomy with gastric tube reconstruction for patients who previously underwent free jejunal transfer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Ishimoto T, Morimura R, Murayama Y, Komatsu S, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Sakakura C, Otsuji E.
  • 雑誌名: Esophagus. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10388-014-0426-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] xCT, component of cysteine/glutamate transporter, as an independent prognostic factor in human esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Iitaka D, Ichikawa D, Nakashima S, Fujiwara H, Okamoto K, Kubota T, Komatsu S, Kosuga T, Takeshita H, Shimizu H, Nako Y, Sasagawa H, Kishimoto M, Otsuji E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0847-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] XB130 as an Independent Prognostic Factor in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Kosuga T, Ichikawa D, Komatsu S, Fujiwara H, Okamoto K, Iitaka D, Nakashima S, Shimizu H, Ishimoto T, Kitagawa M, Nakou Y, Kishimoto M, Liu M, Otsuji E.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 20 ページ: 3140-3150
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2474-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] XB130, a new adaptor protein, regulates expression of tumor suppresive microRNAs in cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita H, Shiozaki A, Bai Xiao-Hui, Iitaka D, Kim Hyunhee, Yang Burton B., Keshavjee Shaf, Liu Mingyao.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: e59057-
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059057.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of p21 Expression in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Nakashima S, Ichikawa D, Fujiwara H, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Okamoto K, Iitaka D, Shimizu H, Nako Y, Takemoto K, Kishimoto M, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anitcancer Research 巻: 33 ページ: 4329-4335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anit-phosphohistone H3 as an independent prognostic factor in human esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S, Shiozaki A, Ichikawa D, Komatsu S, Konishi H, Iitaka D, Kubota T, Fujiwara H, Okamoto K, Kishimoto M, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 461-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] E2F5 as an independent prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Shiozaki A, Ichikawa D, Fujiwara H, Konishi H, Komatsu S, Kubota T, Okamoto K, Nakashima S, Shimizu H, Nako Y, Kishimoto M, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 5415-5420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel technique for dissection of subcarinal and main bronchial lymph nodes using a laparoscopic transhiatal approach for esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Fujiwara H, Konishi H, Morimura R, Murayama Y, Komatsu S, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Okamoto K, Sakakura C, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 2577-2585
  • 査読あり
• [学会発表] 食道扁平上皮癌患者におけるp21/CCND1発現と予後との関連． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島慎吾、塩﨑敦、市川大輔、藤原斉、小松周平、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾．
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] Na(+)/K(+)/2Cl(-) Cotransporter1(NKCC1)の食道癌細胞増殖制御における役割について． (2013)
  • 著者名/発表者名: 名幸義仁、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、生駒久視、栗生宜明、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾．
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] 低浸透圧刺激の消化器癌細胞における細胞破壊効果と生体内投与における安全性の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾．
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131024-20131026
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるアクアポリン5による細胞増殖制御機構の解明． (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑敦、清水浩紀、市川大輔、藤原斉、小西博貴、小松周平、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、阪倉長平、岸本光夫、大辻英吾．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 消化器癌細胞における低浸透圧細胞破壊効果の確認とクロライド輸送体制御の利用． (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小西博貴、小松周平、栗生宜明、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、丸中良典、大辻英吾．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 食道扁平上皮癌症例におけるphosphohistone H3発現の予後的意義の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島慎吾、塩﨑敦、市川大輔、藤原斉、小西博貴、小松周平、窪田健、中西正芳、岡本和真、阪倉長平、岸本光夫、大辻英吾．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるNa(+)/K(+)/2Cl(-) Cotransporter 1(NKCC1)の機能解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 名幸義仁、塩﨑敦、市川大輔、小西博貴、小松周平、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾．
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるアクアポリン5の意義． (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水浩紀、塩﨑敦、市川大輔、小西博貴、小松周平、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾．
  • 学会等名: 第67回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130613-20130614
• [学会発表] Na(+)/K(+)/2Cl(-) Co-transporter 1(NKCC1) の食道癌における細胞増殖制御機構の解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 名幸義仁、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾．
  • 学会等名: 第67回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130613-20130614
• [学会発表] 食道扁平上皮癌症例におけるphosphohistone H3発現の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島慎吾、塩﨑敦、市川大輔、小西博貴、小松周平、窪田健、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾．
  • 学会等名: 第67回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130613-20130614
• [学会発表] 食道癌におけるアダプター蛋白XB130によるG1/S期制御機構の解明． (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑敦、小菅敏幸、市川大輔、小西博貴、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、藤原斉、落合登志哉、Mingyao Liu、大辻英吾．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 甲状腺癌における新規アダプター蛋白XB130の癌抑制microRNAを介した癌遺伝子の発現制御． (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下宏樹、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、落合登志哉、國場幸均、Mingyao Liu、大辻英吾．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 食道扁平上皮癌症例におけるphosphohistone H3発現の臨床病理学的意義の検討． (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島慎吾、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、藤原斉、落合登志哉、大辻英吾．第113回日本外科学会定期学術集会．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 食道癌におけるNa(+)/K(+)/2Cl(-) Cotransporter 1(NKCC1)の機能解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 名幸義仁、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、藤原斉、落合登志哉、大辻英吾．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるアクアポリン5の発現と役割． (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水浩紀、塩﨑敦、市川大輔、小西博貴、村山康利、小松周平、生駒久視、栗生宜明、窪田健、中西正芳、藤原斉、岡本和真、岸本光夫、大辻英吾．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413
• [学会発表] 消化器癌細胞におけるクロライド輸送体制御を利用した低浸透圧細胞破壊効果の増強． (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、石井博道、小西博貴、村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、岡本和真、藤原斉、落合登志哉、丸中良典、大辻英吾．
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130411-20130413