肺がん幹細胞維持における新規幹細胞分子ＳＭＣＰの機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791467
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高橋 あかり 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80457697)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肺がん / がん幹細胞 / SMCP

研究実績の概要

本研究において、ヒト肺がん細胞株LHK2を用いて、Side population (SP)法にてがん幹細胞を分離した。がん幹細胞は、免疫不全マウスにおいて高い造腫瘍能を示し、幹細胞関連分子 SOX2を高発現した。次に、造腫瘍能に関わる分子をスクリーニングするために、cDNAマイクロアレイ法を用いてトランスクリプトーム解析を行った。その結果、精巣に発現する分子であるSMCPを見出した。SMCPトランスクリプトの構造解析を5'RACE法および3'RACE法にて解析した結果、肺がん幹細胞に発現するSMCPはスプライシングバリアントであることが判明した(SMCP vt2)。SMCP vt2 は精巣に発現する野生型 SMCPと同じタンパクをコードする。SMCPの分子機能を解明する為、SMCP過剰発現および siRNAを用いたノックダウンにより評価した。その結果、SMCP過剰発現では免疫不全マウスにおける造腫瘍能が更新し、SMCPノックダウンにより造腫瘍能が抑制されることが判明した。これらの結果から、SMCPは肺がん幹細胞の造腫瘍能に関与する可能性が示唆された。SMCPは正常臓器では精巣でしか発現しない、いわゆる「がん精巣抗原」の一つであり、免疫療法の標的となることも予想される。今後、肺がん幹細胞の造腫瘍能に関わる SMCPを免疫療法もしくは、分子標的療法等によるアプローチで、肺がん幹細胞標的治療への基盤としたい。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-Associated Oxidase ERO1-α Regulates the Expression of MHC Class I Molecule via Oxidative Folding (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukita K, Tamura Y, Tanaka T, Kajiwara T, Kutomi G, Saito K, Okuya K, Takaya A, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Furuhata T, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Epub ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 90 targets a chaperoned peptide to the static early endosome for efficient cross-presentation by human dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Okuya K, Kutomi G, Takaya A, Kajiwara T, Kanaseki T, Tsukahara T, Hirohashi Y, Torigoe T, Hirata K, Okamoto Y, Sato N, Tamura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1111/cas.12570
  • 査読あり
• [雑誌論文] PolyI:C and mouse survivin artificially embedding human 2B peptide induce a CD4+ T cell response to autologous survivin in HLA-A*2402 transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu J, Takahashi S, Azuma M, Matsumoto M, Morii-Sakai A, Imamura M, Teshima T, Takahashi A, Hirohashi Y, Torigoe T, Sato N, Seya T
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein DNAJB8 is a novel target for immunotherapy of colon cancer-initiating cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Nishizawa S, Torigoe T, Takahashi A, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sokolovskaya A, Kochin V, Kondo T, Hashino S, Asaka M, Hara I, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 ページ: 389-95
  • DOI: 10.1111/cas.12362
  • 査読あり