活性化ミクログリアが誘導する脊損後疼痛－ｉｎ ｖｉｖｏパッチクランプ法による解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791558
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 関西医療大学
• 研究代表者: 谷口 亘 関西医療大学, 保健医療学部, 准教授 (20453194)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 脊髄損傷後疼痛 / in vivo パッチクランプ法 / ミクログリア / 脊髄損傷 / spinal cord injury / 神経障害性疼痛 / 神経可塑性 / 中枢性感作

研究概要

脊髄損傷（Spinal cord injury: SCI）後疼痛モデルラットを作成し、損傷レベルより下位の脊髄後角でin vivoパッチクランプ法により自発性興奮性シナプス後電流（sEPSC）の解析を行った。SCIモデル群はコントロール群よりsEPSCの頻度が増強していた。このことから、脊髄損傷後疼痛では損傷部より下位の非損傷脊髄内において、何らかの興奮性の神経可塑的変化が生じ、中枢性感作の状態になっていると考えられた。次にこのSCIモデルにミクログリア活性化阻害薬のミノサイクリンを灌流投与することでsEPSCの増強に抑制が得られるか検討したが、予想に反してsEPSCは減少を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] TRPV1 channels induce Knee osteoarthritis pain -in vivo patch-clamp analysis- (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nishio N, Yamanaka M, Kiyoyuki Y, Sonekatsu M, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Pain Res 巻: 29(in press) ページ: 3
• [雑誌論文] 【慢性疼痛と原因療法】P2X 受容体を介した慢性疼痛メカニズムと鎮痛 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 吉田宗人, 中塚映政
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 48(12) ページ: 1169-1174
• [雑誌論文] Reactive oxygen species enhance excitatory synaptic transmission in rat spinal dorsal horn neurons by activating TRPA1 and TRPV1 channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Taniguchi W, Sugimura YK, Takiguchi N, Yamanaka M, Kiyoyuki Y, Yamada H, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 247 ページ: 201-12
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.05.023
• [雑誌論文] Cellular mechanism of dopaminergic inhibitory descending pathway activated by electrical stimulation of A11 in the hypothalamus (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Takiguchi N, kaito Y, Nishio N, Kawasaki Y, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 雑誌名: The Journal of Functional Diagnosis of the Spinal Cord 巻: 33 ページ: 30-35
• [雑誌論文] 脊髄メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 吉田宗人, 中塚映政
  • 雑誌名: Bone Joint Nerve 巻: 5 ページ: 17-22
• [雑誌論文] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Yamada H, Miyazaki N, Nishio N, Nakatsuka T
  • 雑誌名: Mol Pain
• [学会発表] ラット脊髄膠様質ニューロンの興奮性シナプス伝達に及ぼすCGRP の作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西尾尚子, 谷口亘, 三宅悠介, 清行康邦, 山中学, 曽根勝真弓, 阿部唯一, 瀧口登, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第35回脊髄機能診断研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-01
• [学会発表] 情動中枢の帯状回は脊髄後角に下行性疼痛賦活系を形成する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 杉村弥恵, 山中学, 西尾尚子, 曽根勝真弓, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第6回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] Activation of TRPV1 channels is involved in knee osteoarthritis pain -in vivo patch-clamp analysis- (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi W, Nishio N, Takiguchi N, Yamanaka M, Kiyoyuki Y, Sakurai Y, Abe T, Mine N, Miyazaki N, Yoshida M, Nakatsuka T
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] TRPV1 チャネルは変形性膝関節症性疼痛を増強する-in vivo パッチクランプ法を用いた解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 瀧口登, 山中学, 西尾尚子, 峰巨, 阿部唯一, 宮崎展行, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20131016-18
• [学会発表] TRPV1 チャネルを介した変形性膝関節症性疼痛-in vivo パッチクランプ法を用いた解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 瀧口登, 山中学, 西尾尚子, 清行康邦, 櫻井悠加, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第35回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20130712-13
• [学会発表] TRPV1 は変形性膝関節症を増強する-in vivo パッチクランプ法を用いた解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 瀧口登, 山中学, 西尾尚子, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第11回整形外科痛みを語る会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20130706-07
• [学会発表] 活性酸素種(ROS)はTRPA1 チャネルを介して脊髄後角ニューロンを興奮させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 西尾尚子, 櫻井悠加, 瀧口登, 峰巨, 阿部唯一, 宮崎展行, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第1回和歌山ニューロカンファレンス
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] シンポジウム 痛みを可視化する 脊髄後角神経細胞のリアルタイムイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 松村伸治, 伊藤誠二, 中塚映政
  • 学会等名: 第5回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 腰神経傷害部位の違いによる根性疼痛発現強度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登, 谷口亘, 橋爪洋, 峰巨, 阿部唯一, 宮崎展行, 西尾尚子, 山田宏, 中塚映政, 吉田宗人
  • 学会等名: 第5回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] シンポジウム 痛み研究の最前線 慢性痛分子メカニズム 慢性疼痛における脊髄シナプス伝達の可塑性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 前帯状回皮質の電気刺激による脊髄後角ニューロンの興奮性の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 杉村弥恵, 瀧口登, 宮崎展行, 峰巨, 阿部唯一, 西尾尚子, 吉田宗人, 中塚映政
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 腰神経の傷害部位の違いは神経障害性疼痛の発現にいかなる影響を与えるか (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登, 谷口亘, 山田宏, 橋爪洋, 宮崎展行, 峰巨, 中塚映政, 吉田宗人
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] シンポジウム 脊髄由来の難治性疼痛病態解明と各種治療法脊髄後角における慢性疼痛の発生機序について (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 学会等名: 第47回日本脊髄障害病医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 末梢神経傷害部位の違いから生じる根性疼痛の発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登, 吉田宗人, 谷口亘, 杉村弥恵, 西尾尚子, 中塚映政
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 腰神経根傷害部位で根性疼痛の発現強度に差は生じるのか -動物モデルを用いた行動学, 組織学, 電気生理学的解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧口登, 谷口亘, 山田宏, 橋爪洋, 宮崎展行, 峰巨, 中塚映政, 吉田宗人
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 脊髄膠様質細胞における抑制性シナプス伝達に対する活性酸素の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前中悠加, 谷口亘, 瀧口登, 杉村弥恵, 宮崎展行, 吉田宗人, 西尾尚子, 清行康邦, 松川澄, 中塚映政
  • 学会等名: 第34回脊髄機能診断研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] Distinct degree of radiculopathy at different levels of peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Yoshida M, Taniguchi W, Hashizume H, Miyazaki N, Nishio N, Nakatsuka T
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20120000
• [図書] Chaptor31. Spinal synaptic plasticity in chronic pain. Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Taniguchi, Terumasa Nakatsuka
  • 総ページ数: 387-398
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] 基礎編A.基礎知識12.痛みの研究手法-パッチクランプ法痛みのScience &Practice シリーズ6「痛み診療キーポイント」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 文光堂, 東京
• [図書] 基礎編C.脊髄 1.脊髄後角 痛みのScience &Practice シリーズ6「痛み診療キーポイント」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 41
  • 出版者: 文光堂, 東京
• [図書] 基礎編D.脳 2.神経可塑性 痛みのScience &Practice シリーズ6「痛み診療キーポイント」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 60
  • 出版者: 文光堂, 東京
• [図書] 基礎編D.脳 3.中枢性感作 痛みのScience &Practice シリーズ6「痛み診療キーポイント」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 61
  • 出版者: 文光堂, 東京
• [図書] 第2章 痛みのメカニズムと最新治療1. 痛みのメカニズム「先端医療シリーズ44 臨床医のための最新整形外科」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 51-54
  • 出版者: 先端医療技術研究所, 東京
• [図書] 1章総論5. 炎症痛のメカニズム 痛みのScience &Practiceシリーズ2「痛みの薬物治療」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口亘, 中塚映政
  • 総ページ数: 58-66
  • 出版者: 文光堂, 東京