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2014 年度 実績報告書

関節軟骨におけるストレス応答分子の検索と炎症・基質破壊経路との関連性に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 24791572
研究機関近畿大学

研究代表者

小野寺 勇太  近畿大学, 医学部附属病院, 助手 (30510911)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード軟骨細胞 / ROS / 変形性膝関節症
研究実績の概要

高齢化社会の到来に伴い、変形性膝関節症(OA)などの関節疾患の有病率が増加している。関節疾患では様々な要因により関節軟骨の損傷や滑膜組織の炎症により、歩行時や加重時に疼痛を伴うことから、高齢者の生活におけるQOLを著しく低下させる要因となっている。
本年度は、過去二年に渡り探索し明らかとなった軟骨変性の抑制因子となりうるNF-E2-related factor 2(Nrf2)、ストレス応答に関するプライマリーセンサーであるTAK1をそれぞれターゲットに軟骨細胞や滑膜細胞への有効性を検討した。
①DNAやタンパク質を直接酸化するストレス因子を分解・解毒するHO-1やNQO-1、GSTなどといった酵素は酸化ストレス応答因子であるNrf2によって制御されている。OAにおいて、酸化ストレスは有意に上昇している。そこで、正常ウシ軟骨細胞のNrf2をsiRNAを用いてノックダウンしたところ軟骨細胞特異的なSox9およびCol2aが有意に低下していること、ROSの上昇と共に、マトリックス分解酵素の一つであるADAMTS-5が有意に上昇していることが明らかとなった。さらに、OAの治療薬の一つであるヒアルロン酸を用いたところ、CD44/RHAMM-Aktを介してNrf2を活性化し軟骨細胞の恒常性に寄与していることが示唆された。
②軟骨組織を取り巻く滑膜組織は、OAによる炎症により肥大化することで慢性的な痛みを作り出す原因の一つと考えられている。本研究で過酸化水素による刺激によってTAK1が活性化することが明らかになった。また、ヒアルロン酸の添加によってROSが除去されTAK1および疼痛マーカーであるCOX-2/PGE2の抑制が可能であった。
現在、①および②はそれぞれ海外誌に投稿中であり、①においては査読結果がMinor revisionとして返却されており再投稿の準備を進めているところである。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [学会発表] 炎症時に低下する滑膜細胞のサイトカイン産生能と初期ストレス応答因子の抑制効果2015

    • 著者名/発表者名
      小野寺勇太
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-21
  • [学会発表] ヒアルロン酸はNrf2を活性化することで細胞内ROSを抑制する2015

    • 著者名/発表者名
      小野寺勇太
    • 学会等名
      第28回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2015-03-06 – 2015-03-07
  • [学会発表] 細胞におけるレニンアンギオテンシン系の発現2015

    • 著者名/発表者名
      墳本一郎
    • 学会等名
      第28回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学
    • 年月日
      2015-03-06 – 2015-03-07
  • [学会発表] ヒアルロン酸は滑膜細胞における酸化ストレス誘導性のCOX2産生を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      小野寺勇太
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-09
  • [学会発表] 軟骨細胞肥大分化過程におけるlocal RASと酸化ストレス2014

    • 著者名/発表者名
      墳本一郎
    • 学会等名
      第29回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      城山観光ホテル
    • 年月日
      2014-10-09 – 2014-10-09
  • [学会発表] ウシ軟骨細胞におけるTAK1を介したHIF-2による軟骨破壊のメカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      小野寺勇太
    • 学会等名
      第35回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      万国津梁館
    • 年月日
      2014-07-01 – 2014-07-04
  • [備考] 近畿大学 高度先端総合医療センター 再生医療部

    • URL

      http://www.med.kindai.ac.jp/stemcell/

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公開日: 2016-06-01  

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