Ｏ‐グリカンを標的とした泌尿器癌悪性度マーカーの開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791631
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 飛澤 悠葵 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623768)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 糖転移酵素 / 糖鎖抗原 / モノクローナル抗体 / 癌 / マーカー

研究実績の概要

前年度では、前立腺マッサージ後の尿のC2GnT検出と悪性度の相関を確認した。本年度では、この検出系における臨床学的な意義をさらに検討した。前立腺マッサージ後の尿に対するC2GnTの発現量をシグナル強度を数値化できる測定機器で再測定し、その強度を尿中の全タンパク質量で補正した相対シグナル強度として半定量測定系の構築を行った。このC2GnTの発現量と術前の患者情報より前立腺特異抗原(PSA)とC2GnTの発現量が前立腺癌の被膜外への浸潤とよく相関することが明らかとなった。この２つのパラメータを用い、癌の悪性度を評価するリスク分類を作成したところ、PSAおよびC2GnTの量が設定したカットオフ値よりも高い群では95%の確立で前立腺癌の被膜外への浸潤を予測できることが明らかとなった。現在、定量測定系の構築に向け蛍光磁気ビーズを用いた検討を行っているが、満足な感度が得られていないため系の構築をさらに進める予定である。
一方で、分泌タンパク質に対する抗糖鎖抗体の作製であるが、癌細胞表面の糖鎖認識抗体の作製を行い、糖鎖に対する反応性があると思われるクローンを獲得しており、今後その抗体を用いて前立腺癌の悪性度と相関するかを検討していく予定である。
現在作成中の抗体は、前立腺癌細胞表面タンパク質上の糖鎖を標的としていることから、細胞内タンパク質であるC2GnTによる感度不足を補う可能性があり、組み合わせて使用していくことで、更なる診断感度および精度の上昇が期待できるものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Prostate-specific antigen density predicts extracapsular extension and increased risk of biochemical recurrence in patients with high-risk prostate cancer who underwent radical prostatectomy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 20(1) ページ: 176-81
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0696-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant gemcitabine and carboplatin followed by immediate cystectomy may be associated with a survival benefit in patients with clinical T2 bladder cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: ３１ ページ: ９４９
  • DOI: 10.1007/s12032-014-0949-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 448(4) ページ: 390-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum tri- and tetra-antennary N-glycan is a potential predictive biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ohashi T, Tanaka M, Narita S, Koie T, Habuchi T, Nishimura S, Ohyama C, Yoneyama T.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 74(15) ページ: 1521-9
  • DOI: 10.1002/pros.22869
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant luteinizing-hormone-releasing hormone agonist plus low-dose estramustine phosphate improves prostate-specific antigen-free survival in high-risk prostate cancer patients: a propensity score-matched analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Mitsuzuka K, Yoneyama T, Narita S, Kawamura S, Kaiho Y, Tsuchiya N, Tochigi T, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C, Yoneyama T, Tobisawa Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: not yet ページ: not yet
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Core2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferaseに対する新規モノクローナル抗体の樹立と本酵素による前立腺癌の悪性度増強機構の解明． (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，溝上 敦，大山 力
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 前立腺マッサージ尿中のcore2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferaseの発現はpT3予測に有用である (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，岡本哲平，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第79回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
• [学会発表] pT3およびPSA再発を術前に予測する新規前立腺癌悪性度診断マーカーの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 飛澤悠葵，米山 徹，畠山真吾，岡本哲平，杉山尚樹，鈴木裕一郎，岡本亜希子，山本勇人，今井 篤，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26