癌抑制マイクロＲＮＡ‐１４５が制御する前立腺癌における新規分子ネットワークの解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791636
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 布施 美樹 獨協医科大学, 医学部, 助教 (90568627)
• キーワード: マイクロRNA / 前立腺癌

研究概要

前立腺癌臨床検体におけるマイクロRNA発現プロファイリングから得られた、癌で発現低下を示すマイクロRNAのうち、既に当研究室で他の癌種で癌抑制型マイクロRNAとして同定されているmiR-145に着目した。miR-145はmiR-143と染色体上でクラスターを形成しているが(miR-143/145)、このクラスターは複数の癌種での発現低下が報告されており、癌抑制型マイクロRNAとしての可能性が示唆されている。今回の機能解析の結果、これら核酸の前立腺癌細胞株への導入により細胞増殖、遊走、浸潤能が抑制された。次に、miR-143/145が制御する遺伝子の探索についてゲノム科学的手法を用いて行ったところ、ゴルジ膜タンパク1(GOLM1)を直接制御することが示された。GOLM1は前立腺癌臨床検体において高発現しており、si-RNAによる遺伝子ノックダウンで癌細胞株の遊走と浸潤が抑制されたことから、癌遺伝子機能を有することが示された。GOLM1は粗面小胞体で合成されたタンパクを加工処理するとともにゴルジ装置を介した輸送に関わる遺伝子であり、ゴルジ装置周辺に多く分布している。GOLM1は前立腺癌患者の尿中での高値が報告されており、診断ツールとしての可能性が示唆されている。今回、前立腺癌における癌抑制型マイクロRNAであるmiR-143/145クラスターとその標的遺伝子であるGOLM1の遺伝子ネットワークが明らかとなり、今後前立腺癌の発生や進行、転移といったメカニズムを解明する上での新たな知見が得られたと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 1. Tumor-suppressive microRNA-29s inhibit cancer cell migration and invasion via (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa R, Goto Y, Kojima S, Enokida H, Chiyomaru T, Kinoshita T, Sakamoto S, Fuse M, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45(1) ページ: 401-410
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2437.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-224 inhibits cancer cell migration and invasion via targeting oncogenic TPD52 in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Nishikawa R, Kojima S, Chiyomaru T, Enokida H, Inoguchi S, Kinoshita T, Fuse M, Sakamoto S, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 588(10) ページ: 1973-1982
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.04.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor-suppressive microRNA-143/145 cluster inhibits cell migration and invasion by targeting GOLM1 in prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Enokida H, Yoshino H, Itesako T, Chiyomaru T, Kinoshita T, Fuse M, Nishikawa R, Goto Y, Naya Y, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 59(2) ページ: 78-87
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.121.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-related microRNA-200s regulate molecular targets and pathways in renal cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Enokida H, Itesako T, Tatarano S, Kinoshita T, Fuse M, Kojima S, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 58(8) ページ: 508-516
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.31.
  • 査読あり