悪性卵巣腫瘍における抗がん剤併用がん特異的免疫療法の基礎的・臨床的研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791698
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鈴木 史朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20612758)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 悪性卵巣腫瘍 / 腫瘍免疫 / 婦人科腫瘍

研究実績の概要

卵巣明細胞腺がんにおける抗がん剤併用Glypican-3 (GPC3)ペプチドワクチン療法の検討として、GPC3特異的CTLが誘導されたかどうかを確認するために、ワクチン投与前後の末梢血単核球(PBMC)を用いたEx vivo IFN-γ ELISPOTアッセイを4症例について施行した。4症例中3例においてワクチン投与前に比べ少ないながらもワクチン投与後でGPC3特異的CTLが末梢血中に増加していることが確認された。
HLA-A24結合性GPC3ペプチドワクチン投与を行った卵巣明細胞腺がん患者のうち臨床的に有効であった１症例を含む9例の余剰PBMCを用いて、HLA-A24拘束性GPC3ペプチド特異的CTLクローンの樹立を行った。方法としてはPBMCをin vitroにてペプチド刺激培養後（ペプチド濃度・各種サイトカイン条件を設定）のGPC3-Dextramer陽性T細胞やCD8陽性T細胞、培養なしのex vivo GPC3-Dextramer陽性T細胞をそれぞれsingle cell sortingもしくは限界希釈する方法を行った。ペプチド刺激培養後のGPC3-Dextramer陽性T細胞をsingle cell sortingしたうちの2症例のPBMCから複数のCTLクローンを樹立することができた。樹立されたCTLクローンはいずれもGPC3ペプチド特異性が確認できたものの、高親和性なクローンはみられず十分な細胞傷害性を示すことができなかった。
抗がん剤併用GPC3特異的細胞療法については、マウス卵巣がん細胞株ID8を米国より分与いただき、同細胞株のmGPC3およびマウスMHC classⅠ（H-2DbおよびH-2Kb）発現を確認した。mGPC3をmRNAレベルで発現していないことを確認後に、mGPC3強制発現株を樹立した。また、IFN-γによってMHC classⅠの発現が増強されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC3-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32(3) ページ: 913-21
  • DOI: 10.3892/or.2014.3300.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncologic outcome after recurrence in patients with stage I epithelial ovarian cancer: are clear-cell and mucinous histological types a different entities? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya R, Niimi K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: １８１ ページ: ３０５－１０
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.07.046.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Opioid needs of terminally ill patients with gynecologic malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsumi F, Kajiyama H, Sakata J, Higashi M, Niimi K, Sekiya R, Mitsui H, Suzuki
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: Epub ahead of print ページ: Jun 7
  • 査読あり
• [学会発表] CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ANALYSIS IN CLINICAL STUDY OF GLYPICAN-3 PEPTIDE VACCINE FOR PATIENTS WITH OVARIAN CLEAR CELL CARCINOMA IN FIRST CLINICAL REMISSION (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 柴田清住, 吉川史隆
  • 学会等名: The 15th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS 2014)
  • 発表場所: Melbourne Convention Exhibition Center, Melbourne, Australia
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-11
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に対する寛解維持Glypican-3 ペプチドワクチン療法の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 三井寛子, 関谷龍一郎, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆, 中面哲也
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター, 栃木県宇都宮市
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 臨床的寛解が得られた卵巣明細胞腺癌に対するGlypican-3ペプチドワクチン療法の臨床的・免疫学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木史朗, 柴田清住, 関谷龍一郎, 三井 寛子, 梅津朋和, 水野美香, 梶山広明, 吉川史隆
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京都千代田区
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [備考] 研究のご紹介
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/research/tumor/