卵巣明細胞腺癌におけるメタボローム解析とオートファジーの役割

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791700
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山口 建 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20378772)
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / 代謝 / アミノ酸トランスポーター / グルタチオン / 酸化ストレス

研究概要

「卵巣明細胞腺癌では高発現しているHNF1βがアミノ酸トランスポーターSLC3A1を介して代謝を制御し、酸化ストレスに関与している」ことを示すために以下の研究を行った。
まず、HNF1βの発現抑制細胞株をメタボローム解析した。この結果により明細胞腺癌ではHNF1βを介して嫌気的糖代謝が促進されていることがわかった。また、アミノ酸トランスポーターSLC3A1の輸送物質であるシスチン濃度や抗酸化ストレス物質であるグルタチオンがHNF1β発現抑制株では低いことがわかった。培養液中のシステイン（シスチンの前駆物質）濃度依存性に細胞内のグルタチオン濃度が変化することを確認した。SLC3A1発現抑制株では細胞内のグルタチオン濃度が低くなり、活性酸素種が多くなることを確認した。
以上の実験は卵巣明細胞腺癌細胞株であるRMG2細胞株とJHOC-5細胞株とで確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Two cases of recurrent ovarian clear cell carcinoma treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshiyama M, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 15 ページ: 22-5
  • DOI: 10.4161/cbt.26608.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic determinants of ovarian clear cell carcinoma biology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Huang Z, Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Baba T, Konishi I, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/ijc.28701
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel diagnostic criterion for lymph node metastasis in cervical cancer using multi-detector computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Matsumura N, Kido A, Baba T, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Abou Taleb H, Togashi K, Konishi I.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 131 ページ: 707-7
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.10.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1β (HNF-1β) promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Mandai M, Matsumura N, Yamaguchi K, Kondoh H, Amano Y, Baba T, Hamanishi J, Abiko K, Kosaka K, Murphy SK, Mori S, Konishi I.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/mc.22072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ileal perforation and massive intestinal haemorrhage from endometriosis in pregnancy: case report and literature review. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa A, Kondoh E, Hamanishi J, Yamaguchi K, Ueda A, Sato Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 170 ページ: 20-4
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.04.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of genomic signatures to identify high-efficacy candidate drugs for chemorefractory endometrial cancers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Mandai M, Matsumura N, Murphy SK, Kang HS, Yamanoi K, Hamanishi J, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 133 ページ: 2234-44
  • DOI: 10.1002/ijc.28220.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 on tumor cells is induced in ascites and promotes peritoneal dissemination of ovarian cancer through CTL dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Mandai M, Hamanishi J, Yoshioka Y, Matsumura N, Baba T, Yamaguchi K, Murakami R, Yamamoto A, Kharma B, Kosaka K, Konishi I.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 19 ページ: 1363-74
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2199.
  • 査読あり
• [学会発表] Selection of drugs against ovarian cancer based on gene expression profile (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriomi Matsumura, Ryusuke Murakami, Masafumi Koshiyama, Tsukasa Baba, Junzo Hamanishi, Ken Yamaguchi, Kaoru Abiko, Yumiko Yoshioka, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 3rd Asian Society of Gynecologic Oncology meeting
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
  • 年月日: 20131213-20131215
• [学会発表] SWI/SNF complex is a novel prognostic factor in clear cell carcinoma (CCC) of the ovary (2013)
  • 著者名/発表者名: Abou-Taleb, Ken Yamaguchi, Noriomi Matsumura, Yasuaki Amano, Koji Yamanoi, Ryusuke Murakami, Tsukasa Baba, Yumiko Yoshioka, Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Ikuo Konishi
  • 学会等名: The 3rd Asian Society of Gynecologic Oncology meeting
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
  • 年月日: 20131213-20131215
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における酸化ストレス遺伝子群のエピジェネティクな変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口 建、松村謙臣、万代昌紀、天野泰彰、安彦 郁、濱西潤三、吉岡弓子、馬場 長、越山雅文、Susan K Murphy、小西郁生
  • 学会等名: 京都婦人科腫瘍フォーラム
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル(京都)
  • 年月日: 20131011-20131011
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子HNF1βは、腫瘍代謝を誘導することで、卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与している／HNF1β contributes to the ROS resistance of ovarian clear cell carcinoma cells, modifying its metabolic process (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野 泰彰、山口 建、万代 昌紀、松村 謙臣、馬場 長、濱西 潤三、吉岡 弓子、安彦 郁、奈倉 道和、Abou-Taleb Hisham、村上 隆介、山ノ井 康二、小西 郁生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] HNF-1β confers resistance to oxidative stress of ovarian clear cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Amano, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Coference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: アメリカ、フロリダ州、マイアミ
  • 年月日: 20130908-20130912
• [図書] PROGRESS in Ovarian Cancer Management (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、山口建、小西郁生
  • 総ページ数: 39-43
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 産婦人科の実際 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、山口建、万代昌紀、小西郁生
  • 総ページ数: 307-313
  • 出版者: 金原出版