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2012 年度 実施状況報告書

新規子宮内膜症マーカーの産生メカニズムに関する基礎的・臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号 24791707
研究機関愛媛大学

研究代表者

鍋田 基生  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (80444751)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード子宮内膜症 / 血清診断 / 自己抗体 / 抗PDIK1L自己抗体
研究概要

【目的】子宮内膜症の診断は腹腔鏡または開腹による視診と組織診での確定診断が推奨されるが、外科的侵襲を伴い患者の負担となる。そこで高精度で簡便な診断方法の確立を目指している。
【方法】2次元電気泳動及びWestern blottingを行い、子宮内膜症患者と健常者の血清中に存在する自己抗体を検索した。患者血清に特異的に反応したスポットをMALDI TOF-MSを用いて解析し抗PDIK1L自己抗体を同定し、血中自己抗体検出のためのELISA法を確立した。免疫組織染色にてPDIK1Lタンパク質の組織発現性を解析した。本研究は倫理委員会の承認とinformed consentを得て行った。
【結果と考察】ELISA法で解析すると抗PDIK1L自己抗体価が、健常対照群(155.8±95.2 U/ml, n=44)および疾患対照群(203.4±129.5 U/ml, n=38)と比較して、子宮内膜症群(369.7±214.8 U/ml, n=74)で有意に高値(vs.健常対照群p=3.5×10-11、 vs.疾患対照群p=1.9×10-6)であった。血清抗PDIK1L自己抗体価の診断能(感度 58.1%、特異度 84.1%)は既存の血清マーカーであるCA125(感度 36.5%、特異度 85.4%)に対し明らかに優れていた。更に両者を併用することで子宮内膜症診断の感度を73.0%まで上げることが可能であった。免疫組織染色にて解析すると、子宮内膜症組織でPDIK1Lの発現が強く認められ、子宮内膜症症例の94.7%に発現していた。
【結論】子宮内膜症診断の新たな方法として抗PDIK1L自己抗体を見出すことに成功した。今後更なる臨床的、基礎的解析により、その有用性を証明する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

抗PDIK1L自己抗体のELISA法を確立した。解析により、抗PDIK1L自己抗体価が、健常対照群(155.8±95.2 U/ml, n=44)および疾患対照群(203.4±129.5 U/ml, n=38)と比較して、子宮内膜症群(369.7±214.8 U/ml, n=74)で有意に高値(vs.健常対照群p=3.5×10-11、 vs.疾患対照群p=1.9×10-6)であった。血清抗PDIK1L自己抗体価の診断能(感度 58.1%、特異度 84.1%)は既存の血清マーカーであるCA125(感度 36.5%、特異度 85.4%)に対し明らかに優れていた。更に両者を併用することで子宮内膜症診断の感度を73.0%まで上げることが可能であった。免疫組織染色にて解析すると、子宮内膜症組織でPDIK1Lの発現が強く認められ、子宮内膜症症例の94.7%に発現していた。

今後の研究の推進方策

抗PDIK1L自己抗体の子宮内膜症における診断の有用性について更に解析を進める。また、PDIK1Lタンパク質の組織局在についても更に解析をすすめ、自己抗体産生のメカニズムを探る。また、PDIK1Lタンパク質の患者血清中における発現についても解析する。
一方、他の有用性が高いと考えられる抗STX5自己抗体についても抗PDIK1L自己抗体と同様に解析していく。

次年度の研究費の使用計画

抗PDIK1L自己抗体の子宮内膜症における診断の有用性について更に解析を進めるとともに、PDIK1Lタンパク質の患者血清中における発現についても解析する。
一方、他の有用性が高いと考えられる抗STX5自己抗体についても抗PDIK1L自己抗体と同様に解析していく。
これらの研究成果を国内外の学会にて発表し、論文発表する。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Sugar expression in the mucosae of the canine uterus and vagina during the oestrous cycle and with pyometra2013

    • 著者名/発表者名
      Y. Yasunaga, T. Takeuchi, T. Shimokawa, A. Asano, M. Nabeta, Y. Ohta
    • 雑誌名

      The Veterinary Journal

      巻: 196 ページ: 116-118

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nucleated red blood cells are involved in endothelial progenitor cell proliferation in umbilical venous blood of preeclamptic patients2013

    • 著者名/発表者名
      Uchikura Y., Matsubara K., Matsubara Y., Mori M., Nabeta M., Hashimoto H., Fujioka T., Hamada K., Nawa A
    • 雑誌名

      Hypertension Research in Pregnancy

      巻: 1 ページ: 46-51

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sugar Expressions on the Vaginal Epithelium in Pregnant Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Youhei YASUNAGA, Takashi TAKEUCHI, Tetsuya SHIMOKAWA, Motowo NABETA, Aya MATSUU, Atsushi ASANO and Yasuhiko OHTA
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 74 ページ: 805-808

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene Transcriptions of Toll-Like Receptors in the Mouse Uterus during Gestation2012

    • 著者名/発表者名
      T. TAKEUCHI, Y. SUGIMOTO, A. ASANO, T. SHIMOKAWA, M. NABETA and T. USUI
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci

      巻: 75 ページ: 547-551

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential Expressions of Toll-Like Receptor Genes in the Vagina of Pregnant Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, Yoshida M, Shimizu T, Asano A, Shimokawa T, Nabeta M, Usui T.
    • 雑誌名

      J Vet Med Sci. 2012

      巻: 75 ページ: 561-565

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 全腹腔鏡下子宮全摘術における縫合結紮トレーニング機器の開発2012

    • 著者名/発表者名
      藤岡徹、安岡稔晃、髙木香津子、萩山容子、井上彩、小泉絵理、内倉友香、田中寛希、森 美妃、小泉雅江、橋本尚、小泉幸司、鍋田基生、松原裕子、濱田雄行、松原圭一、那波明宏
    • 雑誌名

      日本産科婦人科内視鏡学会雑誌

      巻: 28 ページ: 650-655

    • 査読あり
  • [学会発表] 新たな子宮内膜症マーカーとしての自己抗原タンパク質PDIK1Lに対する組織発現性の検討2013

    • 著者名/発表者名
      鍋田基生、伊木朱有美、片山英司、曽我美子、杉田敦郎、草薙康城、阿部康人、
    • 学会等名
      第34回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      宇都宮市
    • 年月日
      20130118-20130119
  • [学会発表] Identification of anti-PDIK1L autoantibody as a novel serum marker for endometriosis2012

    • 著者名/発表者名
      Iki A., Nabeta M., Inoue A., Kusanagi Y., Nawa A.
    • 学会等名
      2nd Asian Conference on Endometriosis (ACEII)
    • 発表場所
      Istanbul, Turky
    • 年月日
      20121109-20121111
  • [学会発表] 新規子宮内膜症マーカーとして同定した自己抗原タンパク質PDIK1Lの組織発現性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      鍋田基生、伊木朱有美、佐保知織、井上彩、小泉絵理、小泉幸司、濱田雄行、草薙康城、阿部康人、那波明宏
    • 学会等名
      第30回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      20120830-20120831
  • [学会発表] 新規の子宮内膜症マーカーである抗STX5自己抗体を用いた子宮内膜症早期診断の2012

    • 著者名/発表者名
      鍋田基生、森美妃、小泉幸司、片山博子、濱田雄行、草薙康城、那波明宏
    • 学会等名
      第64回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20120413-20120415

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公開日: 2014-07-24  

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