婦人科悪性腫瘍の転移を制御するシグナル伝達経路の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791709
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 八木 裕史 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70623552)
• キーワード: 癌 / 浸潤 / 転移

研究概要

乳癌の浸潤、転移においては、SDF1/CXCR4/Ga13/Rhoシグナル経路の活性化が重要な役割を果たしていることを、これまでに我々は報告した。本研究では子宮頸癌、卵巣癌などの婦人科領域の悪性腫瘍の浸潤、転移におけるCXCR4を中心としたGPCRシグナル経路の役割について解析を行った。
転移、浸潤能の高い子宮頸癌細胞株においては、乳癌の場合と異なり、SDF-1/CXCR4/Gai/Racシグナル経路の活性化が細胞浸潤を制御していることが、in vitroの実験で示された。さらに、SDF-1/CXCR4/Gaiシグナル経路はp38の活性化を介して、リンパ管新生を誘導するVEGF-cの発現を制御していることが示された。
卵巣癌においては、SDF1/CXCR4/Ga13/Rhoシグナル経路の活性化が細胞浸潤ではなく細胞増殖を制御していることが示された。今後はさらにRhoシグナルの下流のシグナル伝達経路について解析を行っていく予定である。
癌の増殖、進展の様々な過程にCXCR4を含む様々なGPCRが関与していることや、現在の市場における治療薬の25%以上がGPCRを標的としていることを考慮すると、あるひとつのGPCRにより制御される複数のシグナルのうちの特定の経路のみを選択的に阻害するというコンセプトはシグナル選択的なGPCR阻害剤やGPCRの構造変化を促すアロステリックタンパク質といった新たな治療薬の開発にもつながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] PDZ-RhoGEF and LARG are essential for embryonic development and provide a link between thrombin and LPA receptors and Rho activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikelis CM, Palmby TR, Simaan M, Li W, Szabo R, Lyons R, Martin D, Yagi H, Fukuhara S, Chikumi H, Galisteo R, Mukouyama YS, Bugge TH, Gutkind JS.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(17) ページ: 12232-43
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.428599.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮頸癌を引き起こすヒトパピローマウイルスの発見/HPVの発見(2008年) (2013)
  • 著者名/発表者名: 八木裕史、加藤聖子
  • 雑誌名: Surgery Frontier 巻: 20(2) ページ: 19-23
• [学会発表] 卵巣癌の進展におけるGEP oncogenes(Ga12、Ga13)の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木裕史、園田顕三、小林裕明、加藤聖子
  • 学会等名: 第13回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 20140314-20140315