| 研究課題/領域番号 |
24791773
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
福角 隆仁 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70623734)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 癌幹細胞 / 抗がん剤耐性 / 放射線耐性 |
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| 研究概要 |
今年度は頭頸部癌細胞株３種類に対して、網羅的細胞表面マーカー検索ツールを用いた解析を行い、放射線および化学療法に耐性を示す細胞集団を特異的に分離可能なマーカーを同定することを目的とした。結果１つの有益なCDマーカーを検出し、再現性を持って放射線・化学療法耐性の特質を確認した。さらに、同定した細胞集団が癌幹細胞としての性質を有するのかを、非接着培養を利用したsphere formation assayや重度免疫不全マウスを用いたlimiting dilution assayを行うことにより確認をするとも計画したが、こちらも候補マーカーにて有意な差を持ってsphere formation abilityと造腫瘍能を有した。よって、今回発見した候補マーカーは新規頭頸部扁平上皮癌幹細胞マーカーとしての特質を有することが本年度で確認できた。癌幹細胞は、臨床治療上の最大の障壁となっている癌の治療抵抗性、転移・再発という癌の悪性形質を生み出している源である。本研究の様に頭頸部癌幹細胞を分離可能とすることが出来る新規マーカーを規定することが出来れば、そのマーカーを用いた癌幹細胞の厳密な細胞学的特徴、維持機構、特異的な分子などの解明が可能となる。また、癌幹細胞の生物学的理解だけでなく、ゆくゆくは治療標的に向けた画期的な創薬開発につながっていき、今まで打破することが出来なかった癌の完全なコントロールが可能になると強く期待されると考える。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度は頭頸部癌細胞株３種類に対して、LyoPlateという試薬を用い放射線耐性・化学療法耐性細胞の細胞表面抗原を同定することと、そのマーカーの腫瘍形成能や自己複製能、未分化能を比較検討することを目的に上げた。結果、前者にて１つのCDマーカーを検出することができ、また後者においても再現性を持って確認することができた。よって、現在までの研究はおおむね順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記結果は細胞株を用いた限られた条件下での結果であるため、今年度は実際の臨床検体を用いた免疫染色等を使用した実験を予定している。具体的には今回新規に発見したマーカーが、実際の頭頸部癌患者の予後・再発・転移にどのように関与するかを検討する予定である。これにより実際臨床でも癌幹細胞マーカーとしての確からしさが確認できれば、網羅的遺伝子解析とnon-cording RNA解析に加え、パスウェイ解析や、チップ解析、免疫沈降法など様々な機能解析法を組み合わせることにより、癌幹細胞で依存性の高い分子パスウェイを検索する予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
フローサイトメトリー抗体、免疫染色用抗体等各種試薬や造腫瘍能や薬剤耐性能を評価するための重度免疫不全マウスの飼育・購入費に充てさせて頂く。
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