蝸牛外側壁線維細胞の再生メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791818
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 水足 邦雄 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚・平衡覚研究部, 研究員 (40338140)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 急性感音難聴 / 内耳障害 / ミトコンドリア / 線維細胞 / 蝸牛外側壁 / 再生 / 蝸牛内電位

研究概要

マウスにおいて3-nitropropionic acid(3-NP)による急性内耳エネルギー不全モデルを作成した。その結果マウスにおいて3-NP投与後の聴性脳幹誘発反応(ABR)閾値上昇が認められその原因が蝸牛外側壁線維細胞に特異的に生じるアポトーシスによるものであることを確認した。この3-NPモデルマウスを3-NP投与後2ヶ月まで経過観察すると、低音域から中音域までのABR閾値に有意な改善が認められた。さらに、3-NP投与によって低下した蝸牛内電位が改善していることが明らかとなった。以上より自発的な蝸牛外側壁線維細胞の再生は蝸牛内電位の回復により聴力の改善を来していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Age-Related Hearing Loss and the Factors Determining Continued Usage of Hearing Aids among Elderly Community-Dwelling Residents (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutari K, Michikawa T, Saito H, Okamoto Y, Enomoto C, Takebayashi T, Ogawa K, Nishiwaki Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) ページ: e73622
• [雑誌論文] Tinnitus preceded depressive symptoms in community-dwelling older Japanese : A prospective cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Michikawa T, Nishiwaki Y, Saito H, Mizutari K, Takebayashi T
  • 雑誌名: Prev Med 巻: 56(5) ページ: 333-6
• [雑誌論文] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutari K, Fujioka M, Hosoya M, Bramhall N, Okano HJ, Okano H, Edge AS
  • 雑誌名: Neuron 巻: 77(1) ページ: 58-69
• [雑誌論文] A novel animal model of hearing loss caused by acute endoplasmic reticulum stress in the cochlea (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinami Y, Mutai H, Mizutari K, Nakagawa S, Matsunaga T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118(3) ページ: 363
• [学会発表] Notch 情報伝達系阻害による蝸牛有毛細胞の機能的再生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水足邦雄, 藤岡正人, 細谷誠, 小川郁
  • 学会等名: 第23回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: インストラクションコース3, 宮崎
  • 年月日: 2013-11-24
• [学会発表] Notch inhibition induces cochlear hair cell regeneration and recovery of hearing after acoustic trauma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutari K, Fujioka M, Hosoya M, , Okano HJ, Okano H, Edge AS
  • 学会等名: The 29th Politzer Society Meeting
  • 発表場所: Antalya, Turkey
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] HbA1c と加齢性難聴の関連に関する横断・縦断的検討 : 倉渕高齢者コーホート (2013)
  • 著者名/発表者名: 水足邦雄, 西脇祐司, 斉藤秀行, 小川郁
  • 学会等名: 第58回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] CDH23遺伝子変異による遺伝西南緒の臨床像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水足邦雄, 仲野敦子, 有本友季子, 増田佐和子, 阪本浩一, 守本倫子, 瀧口哲也, 小河原昇, 加我君孝, 松永達雄
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Intracochlear Tamoxifen Distribution Visualized by a Cre-Lox System (2013)
  • 著者名/発表者名: KunioMizutari, Sewell WF, Edge AS
  • 学会等名: 36st ARO Midwinter Meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
  • 年月日: 2013-02-18
• [学会発表] 地域在住高齢者における耳鳴と抑うつ傾向との関連 倉渕高齢者コーホート (2012)
  • 著者名/発表者名: 水足邦雄, 西脇祐司, 齊藤秀行, 小川郁
  • 学会等名: 日本聴覚医学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 内耳の発生・再生に関する最新知見レポーターマウスを用いた内耳ドラッグデリバリーの新規研究法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水足邦雄
  • 学会等名: 日本耳科学会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-05
• [備考]
  • URL: http://www.kankakuki.go.jp/lab_c-1.html