Ａｕｔｏｐｈａｇｙによる抗原提示を用いた頭頸部癌ワクチン療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791820
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 坂倉 浩一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40400741)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 頭頸部癌 / autophagy / LC3 / TIL / HLA / 免疫組織化学

研究実績の概要

本研究は頭頸部癌におけるautophagy (自己消化)と抗原提示のメカニズムの間の関係を解明し、それを新たな癌ワクチン療法/免疫療法の開発へとつなげる研究として申請、開始された。平成26年度は3年間の研究期間の最終年度であり、得られたデータの解析と学会・論文発表として結実した。
代表研究者は74例の舌癌患者検体において、autophagyのマーカー・関連蛋白であるLC3、Beclin-1、p62/SQSTM1、さらには抗原提示分子HLA class I/IIの、癌組織の中心部/辺縁部における発現を免疫染色で評価した。同時に癌組織に浸潤するTリンパ球・樹状細胞・NK細胞も評価した。LC3とp62の癌細胞 (特に腫瘍辺縁部において)における発現はT細胞浸潤に有意に相関し、p62とBeclin-1発現はHLA class I/II発現と有意に関係した。またLC3発現は不良な予後と相関した。頭頸部癌組織におけるautophagyと、浸潤する免疫細胞による免疫応答が密接に関与していることを明らかにし、日本耳鼻咽喉科学会・日本頭頸部癌学会や米国癌学会・米国頭頸部癌学会で発表し、またCancer Science誌に掲載された。引き続き本研究を継続している。
また頭頸部癌におけるLAT1や関連分子の発現の検討、cancer stem cellsの治療的アプローチと免疫原性の変化の研究、さらには骨髄由来抑制性細胞 (MDSC)の免疫抑制能などの研究も行い、論文発表している。

研究成果

• [雑誌論文] Immunological significance of the accumulation of autophagy components in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/cas.12559.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 18F-FDG uptake on PET correlates with biological potential in early oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori Y, Toyoda M, Sakakura K, Kaira K, Tsushima Y, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD98 as a novel prognostic indicator for patients with stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Shino M, Sakakura K, Takahashi K, Takayasu Y, Tominaga H, Oriuchi N, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Tsukamoto N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1002/hed.23797.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 110 ページ: 2506-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.178.
  • 査読あり
• [学会発表] Immunological significance of autophagy components accumulated in oral squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 学会等名: 5th World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies, 2014 Annual Meeting American Head and Neck Society
  • 発表場所: The Marriott Marquis Times Square, NY City, NY, USA
  • 年月日: 2014-07-25 – 2014-07-31
• [学会発表] 舌扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍免疫原性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビル, 江東区, 東京都, 日本
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるautophagy関連分子の発現と腫瘍浸潤免疫細胞との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂倉浩一、高橋秀行・解良恭一・豊田実・小山徹也・近松一朗
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク, 福岡市, 福岡県, 日本
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] Expressions of autophagy-related proteins positively correlate with infiltration of immune cells and disease progression in oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 学会等名: The 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-07
• [備考] 群馬大学大学院医学系研究科 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学/研究紹介/腫瘍免疫分野
  • URL: http://jibika.med.gunma-u.ac.jp/~main_contents/?page_id=245