αＢーｃｒｙｓｔａｌｌｉｎによる脈絡膜血管新生の制御機構

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791822
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 加瀬 諭 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (60374394)
• キーワード: alphaB-crystallin / VEGF / 新生血管

研究概要

αＢ－クリスタリンはsmall heat shock proteinファミリーの一つであり、分子シャペロン機能を有している。私はこれまでに、αＢ－クリスタリンは代表的な血管新生因子の一つであるVEGFに結合し、その分解制御を行っていることを報告してきた。しかしながら、その現象がヒトの眼内血管新生において、機能しているか十分には解析されていない。私は以前にマウスレーザー誘導脈絡膜新生血管モデルを用いて、αＢ－クリスタリンとVEGFの関連について報告してきたため、本研究においてもまずはヒトで同様に両者の発現がみられるか、解析を進める予定であった。しかし、近年他方加齢黄斑変性に対して抗VEGF薬や光線力学療法などの治療が優性となり、血管抜去術は行われなくなり、ヒト脈絡膜組織を入手することは容易ではなかった。従い、硝子体手術時に採取された増殖糖尿病網膜症（ＰＤＲ）患者の網膜前膜組織を用いて、上記の解析を行った。αＢ－クリスタリンは、網膜前膜の新生血管に発現がみられ、VEGFとの共発現も確認された。αＢ－クリスタリンの分子シャペロン機能はそのリン酸化を相関する報告があるため、我々はＰＤＲの網膜前膜組織を用いて、αＢ－クリスタリンリン酸化を検討したところ、新生血管にセリン４５，５９のリン酸化がみられることを確認した。さらに、このセリンリン酸化にｐ３８が関与していることも確認した。以上より、ヒト網膜新生血管では、αＢ－クリスタリンがVEGFの分子シャペロンとして機能していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of alphaB-crystallin and vascular endothelial growth factor in conjunctival squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Dong Z, Kase S, Ando R, Fukuhara J, Kinoshita S, Dong Y, Takashina S, Kanda A, Noda M, Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 3745-3751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor C in human pterygium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara J, Kase S, Ohashi T, Ando R, Dong Z, Noda K, Ohguchi T, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 139 ページ: 381-389
  • DOI: 10.1007/s00418-012-1019-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor in eyes with Coats disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kase S, Rao NA, Yoshikawa H, Fukuhara J, Noda K, Kanda A, Ishida S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 54 ページ: 57-62
  • DOI: 10.1167/iovs.12-10613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and intravitreal anti-VEGF therapy with bevacizumab in vasoproliferative retinal tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito W, Kase S, Fujiya A, Dong Z, Noda K, Ishida S.
  • 雑誌名: Retina 巻: 33 ページ: 1959-1967
  • DOI: 10.1097/IAE.0b013e3182923490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune retinopathy associated with colonic adenoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito W, Kase S, Ohguro H, Ishida S
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 巻: 251 ページ: 1447-1449
  • DOI: 10.1007/s00417-012-2131-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-α decreases VEGF secretion in highly polarized RPE cells but increases it in non-polarized RPE cells related to crosstalk between JNK and NF-κB pathways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terasaki H, Kase S, Shirasawa M, Otsuka H, Sonoda S, Ishida S, Sakamoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: 電子版のため無し
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069994. Print 2013.
  • 査読あり
• [学会発表] 小児結膜母斑4症例の臨床病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石嶋 漢、加瀬 諭、山本 哲平、野崎 真世、石田 晋
  • 学会等名: 第31回 日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター（高知市）
  • 年月日: 20130914-20130915
• [学会発表] 眼付属器粘液腫の臨床病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加瀬 諭、吉川 洋、鈴木 康夫、中村 泰久、野田実香、石田 晋.
  • 学会等名: 第31回 日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター（高知市）
  • 年月日: 20130914-20130915
• [学会発表] 両眼に多発性脈絡膜腫瘤を呈したNK細胞リンパ腫の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田川 義晃、南場 研一、水内 一臣、宇野 友絵、加瀬 諭、福原 崇子 齋藤 航 、石田 晋.
  • 学会等名: 第31回 日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター（高知市）
  • 年月日: 20130914-20130915
• [学会発表] 血管新生緑内障を合併した眼内悪性リンパ腫の2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原淳一、加瀬 諭、野田実香、南場研一、畑中佳奈子、石田 晋
  • 学会等名: 第31回 日本眼腫瘍学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター（高知市）
  • 年月日: 20130914-20130915
• [学会発表] Induction of heat shock protein 70 ameliorates ultraviolet-induced photokeratitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi N, Lennikov A, Kase S, Noda K, Horie Y, Ohno S, Ishida S
  • 学会等名: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center (Seattle, USA)
  • 年月日: 20130505-20130509