抗新生血管治療のテーラーメイド化

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791832
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石川 有美(鴇田有美) 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 技術補佐員 (60396439)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 眼科臨床

研究実績の概要

加齢黄斑変性症（ＡＭＤ）や糖尿病網膜症は失明疾患の上位にあるが、最新のVEGF抗体投与は比較的良好な結果が報告されている。しかし繰り返しの長期間投与が必要で、終了の時期は全く不明である。今回のテーマは治療法のテーラーメイド化と投与方法の最適化、並びにVEGF刺激因子を検討することを目的とした。そして今年度（26年度）は、特にVEGF刺激因子を検討することを目的とした。まず昨年度作製した網膜色素上皮細胞（RPE）に虚血などのストレス応答の中枢に近いhypoxia-inducible factor(HIF)因子結合elementをプロモーターに持つGFP遺伝子を組み込んだ細胞を再度作製し、さらにベクターを含まない細胞とともに通常培養、低酸素培養、低酸素培養とさらにグルコース除去培養を行い、最もVEGF発現が増強される低酸素培養＋グルコース除去培養の結果をその他の群と比較し、プロテオミクス解析を利用して、VEGF発現に影響を与える因子を解析した。その結果、既知の遺伝子ファミリーの存在が重要な役割を担っていることが推測されたため、real-time PCRとウェスタンブロッティングで追加解析を行った。その結果遺伝子発現をsiRNAで抑制するとVEGF発現が抑制されることが判明した。この因子はすでにKOマウスが作製されていたために、凍結胚から個体の作製を行い、繁殖を行った。現在解析できるまでになったために、まず光凝固誘発の脈絡膜新生血管マウス動物モデル作製から開始・評価予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Intrascleral Transplantation of a Collagen Sheet with Cultured Brain-Derived Neurotrophic Factor Expressing Cells Partially Rescues the Retina from Damage due to Acute High Intraocular Pressure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Tokita-Ishikawa Y, Onami H, Katsukura Y, Kaji H, Nishizawa M, Nagai N.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 801 ページ: 837-843
  • DOI: 10.1007/978-1-4614-3209-8_105.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A polymeric device for controlled transscleral multi-drug delivery to the posterior segment of the eye. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Kaji K, Onami H, Ishikawa Y, Nishizawa M, Osumi N, Nakazawa T, and Abe T
  • 雑誌名: Acta Biomaterialia 巻: 10 ページ: 680-687
  • DOI: 10.1002/adhm.201400114.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Platform for Controlled Dual-Drug Delivery to the Retina: Protective Effects against Light-Induced Retinal Damage in Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagai N, Kaji H, Onami H, Katsukura Y, Ishikawa Y, Zhaleh KN, Sampei K, Iwata S, Ito S, Nishizawa M, Nakazawa T, Osumi N, Mashima Y, Abe T.
  • 雑誌名: Advanced Healthcare Materials 巻: 3(10) ページ: 1555-1560
  • DOI: 10.1002/adhm.201400114.
  • 査読あり / オープンアクセス