自己組織化マップを用いた糖尿病黄斑浮腫の新規分類法の探索

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24791849
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 村上 智昭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50549095)
• キーワード: 糖尿病黄斑浮腫 / 漿液性網膜剥離 / 嚢胞様腔 / 血管透過性亢進 / 黄斑部視細胞障害 / 自己組織化マップ

研究概要

最終年度では、糖尿病黄斑浮腫を特徴づける新しいパラメータの探索を行った。その結果、黄斑部視細胞障害、網膜血管外に存在する細胞外液の貯留のメカニズムを新たに発見した。
具体的には、hyperreflective fociと呼ばれる光干渉断層計（OCT)所見が、糖尿病黄斑浮腫に対する硝子体手術後に視機能障害、および、黄斑部視細胞障害を予測する重要な因子であることを見出した。また、視細胞の機能と密接な関係のある網膜色素上皮を、近赤外自発蛍光を用いて評価し、それらの相互作用の障害が、視力や視細胞障害と強く関与することを発見した。これらは、海外誌に掲載、もしくは、掲載予定である。
次に、糖尿病黄斑浮腫における漿液性網膜剥離の発症のメカニズムについて検討し、網膜静脈径が拡張していること、また、周中心窩における血管透過性亢進が原因となっていることを突き止めた。その結果は、本病態における治療ターゲットを明瞭に示したものであり、今後の治療戦略の策定において、重要な位置づけを担っている。また、同時に、傍中心窩における血管異常、つまり、血管透過性や虚血の状態が、嚢胞様腔の形成に重要であり、その内容物に多様性があることを見出した。そのこともまた、病態理解を深め、今後の治療法の改善に大きく寄与できる。これらの成果は、海外誌に掲載されている。
また、本研究の最終目標は、複雑な病態を統合的に理解することである。自己組織化マップを用いて、これらの所見、パラメータを、客観的な情報処理を行った。その結果は非常に興味深いものであり、黄斑部形態が主に５パターンに分けられることが新たに示された。例えば、漿液性網膜剥離が存在する症例では、嚢胞様腔が存在することが少なく、黄斑部網膜実質が肥厚する場合は、黄斑上膜を合併しやす。これらの病態理解は、今後の臨床で有用な情報となるであろう。

研究成果

• [雑誌論文] Integrative understanding of macular morphologic patterns in diabetic retinopathy based on self-organizing map. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Ueda-Arakawa N, Nishijima K, Uji A, Horii T, Ogino K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 55 ページ: 1994-2003
  • DOI: 10.1167/iovs.13-13417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional optical coherence tomography evaluation of vascular changes at arteriovenous crossings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai K, Tsujikawa A, Muraoka Y, Akagi-Kurashige Y, Murakami T, Miyamoto K, Yamada R, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 55 ページ: 1867-1875
  • DOI: 10.1167/iovs.13-13303.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between cystoid spaces on indocyanine green hyperfluorescence and optical coherence tomography after vitrectomy for diabetic macular oedema. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake S, Murakami T, Uji A, Ogino K, Horii T, Hata M, Arichika S, Nishijima K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Eye 巻: 28 ページ: 439-448
  • DOI: 10.1038/eye.2013.290.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinal vessel tortuosity associated with central retinal vein occlusion: an optical coherence tomography study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y, Tsujikawa A, Kumagai K, Akagi-Kurashige Y, Ogino K, Murakami T, Miyamoto K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 ページ: 134-141
  • DOI: 10.1167/iovs.13-13201.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperreflective foci in outer retina predictive of photoreceptor damage and poor vision after vitrectomy for diabetic macular edema. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishijima K, Murakami T, Hirashima T, Uji A, Akagi T, Horii T, Ueda-Arakawa N, Muraoka Y, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Retina 巻: 34 ページ: 732-740
  • DOI: 10.1097/IAE.0000000000000005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parallelism as a novel marker for structural integrity of retinal layers in optical coherence tomographic images in eyes with epiretinal membrane. (2014)
  • 著者名/発表者名: Uji A, Murakami T, Unoki N, Ogino K, Nishijima K, Yoshitake S, Dodo Y, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 157 ページ: 227-236
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.09.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between retinal venular dilation and serous retinal detachment in diabetic macular edema. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y, Murakami T, Nishijima K, Akagi T, Uji A, Horii T, Ueda-Arakawa N, Yoshikawa M, Tsujikawa A, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Retina. 巻: 34 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1097/IAE.0b013e3182a48732.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age- and hypertension-dependent changes in retinal vessel diameter and wall thickness: an optical coherence tomography study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y, Tsujikawa A, Kumagai K, Akiba M, Ogino K, Murakami T, Akagi-Kurashige Y, Miyamoto K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 巻: 156 ページ: 706-714
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2013.05.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural changes in individual retinal layers in diabetic macular edema. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Yoshimura N.
  • 雑誌名: J Diabetes Res. 巻: 2013 ページ: 920713
  • DOI: 10.1155/2013/920713.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between perifoveal hyperfluorescence and serous retinal detachment in diabetic macular edema. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Uji A, Ogino K, Unoki N, Horii T, Yoshitake S, Nishijima K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 120 ページ: 2596-2603
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2013.06.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branch retinal vein occlusion-associated subretinal hemorrhage. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka Y, Tsujikawa A, Murakami T, Ogino K, Miyamoto K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57 ページ: 275-282
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0236-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subfoveal serous retinal detachment associated with extramacular branch retinal vein occlusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ota T, Tsujikawa A, Murakami T, Ogino K, Muraoka Y, Kumagai K, Akagi-Kurashige Y, Miyamoto K, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol. 巻: 7 ページ: 237-282
  • DOI: 10.2147/OPTH.S40079.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between fluorescein leakage and optical coherence tomographic characteristics of microaneurysms in diabetic retinopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Horii T, Nishijima K, Sakamoto A, Ota M, Murakami T, Yoshimura N.
  • 雑誌名: Retina. 巻: 33 ページ: 732-739
  • DOI: 10.1097/IAE.0b013e31826b0bd7.
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical Relevance of Quantified Near-Infrared Autofluorescence in Diabetic Macular Edema (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake S, Murakami T, Uji A, Ogino K, Unoki N, Yoshimura N.
  • 学会等名: 第52回日本網膜硝子体学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20131206-20131208
• [学会発表] 超広角走査レーザー検眼鏡Optosによる糖尿病網膜症のカラー眼底像と蛍光眼底像の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鵜木則之、村上智昭、宇治彰人、荻野 顕、吉武 信、百々蓉子、吉村長久
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症に伴う硝子体出血に対する23G硝子体手術後の黄斑部形態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上智昭、宇治彰人、荻野 顕、鵜木則之、吉武 信、百々蓉子、西嶋一晃、吉村長久
  • 学会等名: 第67回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫における網膜外層の新しい定量的画像解析方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇治彰人, 村上智昭, 荻野 顕, 鵜木則之, 吉武 信, 百々蓉子、西嶋一晃, 吉村長久
  • 学会等名: 第19回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130823-20130825
• [学会発表] Annexin Vによる病的血管新生の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉武 信、村上智昭、額田正之、諸岡 諭、吉村長久
  • 学会等名: 第19回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130823-20130825
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫に対するVEGF阻害薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上智昭
  • 学会等名: 第19回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130823-20130825
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫における蛍光漏出のパターンと漿液性網膜剥離 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上智昭、宇治彰人、荻野 顕、鵜木則之、吉武 信、百々蓉子、吉村長久
  • 学会等名: 第30回日本眼循環学会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 20130719-20130720
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上智昭
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130404-20130407
• [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫における赤外眼底自発蛍光とOCT所見の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉武 信, 村上 智昭, 宇治 彰人, 荻野 顕, 鵜木則之, 堀井崇弘, 畑 匡侑, 有近重太, 西嶋一晃, 吉村長久
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130404-20130407
• [学会発表] Three-Dimensional Tomographic Features of Retinal Arteriovenous Crossings on Optical Coherence Tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai K, Tsujikawa A, Muraoka Y, Akagi-Kurashige Y, Ogino K, Murakami T, Miyamoto K, Yoshimura N
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Association between perifoveal hyperfluorescence and serous retinal detachment in diabetic macular edema (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Uji A, Ogino K, Unoki N, Horii T, Yoshitake S, Hata M, Nishijima K, Yoshimura N
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Annexin V inhibits pathological retinal angiogenesis but not physiological retinal vascular development (2013)
  • 著者名/発表者名: Morooka S, Murakami T, Nukada M, Yoshimura N
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Association between Near Infrared Autofluorescence and Optical Coherence Tomography in Diabetic Macular Edema (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake S, Murakami T, Uji A, Ogino K, Unoki N, Horii T, Hata M, Arichika S, Nishijima K, Yoshimura N
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Detection of flow velocity fluctuations associated with erythrocyte aggregation in diabetic retinopathy by using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Uji A, Hangai M, Ooto S, Arichika S, Murakami T, Yoshimura N
  • 学会等名: ARVO Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130000
• [図書] 眼科臨床エキスパート 糖尿病網膜症診療のすべて (2013)
  • 著者名/発表者名: 編集：北岡 隆／吉村 長久
  • 総ページ数: 392
  • 出版者: 医学書院