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膠様滴状角膜ジストロフィ（GDLD）の責任遺伝子であるTACSTD2（Tumor-associated calcium signal transducer 2）はCLDN（claudin）1およびCLDN 7と直接結合し、角膜上皮におけるタイトジャンクションの形成にとって必須の分子であることを示してきた。前年度の研究により、TACSTD2の細胞外ドメインのどの機能ドメインを欠失させてもCLDN7タンパクとの結合が阻害され、またTACSTD2の膜貫通ドメイン内にあるAxxxGモチーフのアラニンとグリシンの両方をアミノ酸置換させるとCLDN7との結合が脆弱になることが確認された。この結果から、TACSTD2とCLDNタンパクの結合に何らかの他の分子が関与している可能性が示唆される。
さらにGDLDにおけるタイトジャンクション形成状態についてさらに詳細に検討した。GDLD角膜組織についてTJP1（tight junction protein1）に対する抗体を用いて免疫染色を行った結果、GDLD角膜では正常ヒト角膜組織と比べ、やや発現量が低下しているものの、角膜表層上皮のapicalにTJPの発現を認めた。またGDLD患者から樹立した不死化角膜および結膜上皮細胞を用いて、TJP1、occludinに対する抗体を用いて免疫染色を行い、経上皮電気抵抗により上皮バリア機能について検討した結果、不死化角膜および結膜上皮細胞についても、細胞境界にTJP1、occludinの発現を認めた。上皮バリア機能は、正常角膜上皮細胞に比べて著明な低下を認めるものの、ゼロではなく低いバリア機能を持っていることがわかった。この結果から、GDLD角膜では低いレベルでタイトジャンクションが形成されていることが示唆された。このことはGDLD角膜におけるCLDNタンパクの発現低下と関連しているものと推察された。
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