研究課題
これまで癌治療において血管新生阻害療法が開発、実用化されてきた。しかしながら既存の血管新生阻害剤は腫瘍血管に特異性がないため、正常血管をも攻撃し重大な副作用が出てしまうことが報告されている。当教室では腫瘍血管内皮細胞（TEC）は正常血管内皮細胞（NEC）と異なることを報告してきており、申請者らはNECとTECの分子的な違いを標的とする腫瘍血管特異的な新規血管新生阻害剤の開発が可能ではないかと考えた。申請者らは、正常血管内皮が腫瘍微小環境において異常性を獲得することを報告してきた。そのメカニズムの一つに、腫瘍細胞由来因子によるNECのDNAメチル化や、ヒストン脱アセチル化などエピジェネティックな異常の関与が示唆される。近年、これらエピジェネティックな異常はmicro RNA(miRNA)とよばれる低分子RNAによって制御されることが明らかになりつつある。本研究はNECと比較し、TECに特異的なmiRNAの発現解析を行うとともに、その標的遺伝子の同定および機能解析を行い、腫瘍血管内皮におけるmiRNAを標的とした新規血管新生阻害剤開発と治療応用を展開するための研究基盤の確立が目的である。これまで、ヒト腎がん臨床検体から血管内皮細胞を分離、培養し、in vitro assayに必要量の血管内皮細胞を確保した。さらにヒトNECおよびヒトTECを用いてmiRNA Micro Array解析し、正常血管内皮細胞に比べ、腫瘍血管内皮細胞で発現が高いmiRNA（miRNA-X）をピックアップし、データベースを用いてターゲット遺伝子を同定した。H26年度は、腫瘍細胞をヌードマウスに皮下移植し、腫瘍塊から分離してきたマウスTECでもmiRNA-Xの発現が高いことを確認した。さらにこのmiRNA-Xは正常血管内皮細胞の血清飢餓抵抗性や接着能を亢進させ、TEC様の性質を示すことを明らかにした。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (13件)
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