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2013 年度 実績報告書

A群レンサ球菌による上皮バリア破壊機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24791961
研究機関大阪大学

研究代表者

住友 倫子  大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (50423421)

キーワードレンサ球菌 / 上皮バリア / 細胞間隙
研究概要

咽頭や皮膚を初発感染部位とするA群レンサ球菌 (group A Streptococcus; GAS) は,物理バリアである上皮細胞層を突破した後,組織内への侵入と増殖により侵襲性疾患を惹き起こす.これまでに,溶血毒素の一つであるStreptolysin S (SLS) の産生に依存して上皮細胞間の接着分子であるオクルディンやE-カドヘリンが分解され,GASが上皮バリアを突破することを明らかにした.本研究では,SLSが誘導する宿主細胞間相互作用に着目し,GASの上皮バリア突破機構に宿主プロテアーゼが関与するか否かを検討した.
トランスウェルシステムに至適なヒト大腸粘膜上皮細胞Caco-2を用いて,GASの上皮細胞バリア通過能解析のin vitroモデルを構築した.各種阻害剤で処理した上皮バリアモデルに,劇症型GAS感染症由来のNIH35株 (M28型),およびそのSLS欠失株を感染させ,GASの上皮バリア通過能を評価した.野生株の上皮バリア通過能および細胞間結合タンパク分解能は,カルパイン阻害剤の添加により抑制された.また,野生株感染細胞では,GAS感染2 hまでに細胞内カルシウムイオン濃度が著しく上昇したが,SLS欠失株感染細胞ではこの上昇が抑制された.さらに,GASの上皮バリア通過能は,細胞内カルシウム動態阻害剤であるBAPTA-AMの添加により低下した.次に,GAS感染が誘導する宿主細胞間相互作用を共焦点レーザー顕微鏡で解析した.興味深いことに,野生株感染細胞では,細胞内プロテアーゼであるカルパインの細胞間隙部位における局在が認められ,オクルディンおよびE-カドヘリンの分解も観察された.
以上の結果から,SLSは宿主上皮細胞にカルシウムイオン依存的なカルパインの活性化を誘導し,上皮バリアを破綻させることが示唆された.

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Hydrogen peroxide contributes to the epithelial cell death induced by the oral mitis group of streptococci.2014

    • 著者名/発表者名
      Okahashi N, Sumitomo T, Nakata M, Sakurai A, Kuwata H, and Kawabata S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 ページ: e88136

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088136.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Group A streptococcal cysteine protease cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation.2013

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 ページ: 13317-13324

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.459875.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cysteine proteinase from Streptococcus pyogenes enables evasion of innate immunity via degradation of complement factors.2013

    • 著者名/発表者名
      Honda-Ogawa M, Ogawa T, Terao Y, Sumitomo T, Nakata M, Ikebe K, Maeda Y, and Kawabata S.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 288 ページ: 15854-15864

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.469106.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogen peroxide produced by oral streptococci induces macrophage cell death.2013

    • 著者名/発表者名
      Okahashi N, Nakata M, Sumitomo T, Terao Y, and Kawabata S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: e62563

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0062563.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発症に寄与する細菌因子.特集1「いわゆるヒト喰いバクテリアと劇症型感染症」2013

    • 著者名/発表者名
      住友倫子,川端重忠
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 29 ページ: 1430-1437

    • 査読あり
  • [学会発表] Group A Streptococcus translacates across epithelial barrier via tricellular tight junctions2014

    • 著者名/発表者名
      住友倫子, 東野美晴, 中田匡宣, 川端重忠
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Wall-anchored nuclease of Streptococcus sanguinis contributes to evasion of innate immunity2014

    • 著者名/発表者名
      森田知里, 住岡龍一, 中田匡宣, 住友倫子, 岡橋暢夫, 浜田茂幸, 川端重忠
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] 口腔レンサ球菌が産生する過酸化水素がマクロファージの細胞死を誘導する2014

    • 著者名/発表者名
      岡橋暢夫, 中田匡宣, 住友倫子, 寺尾豊, 川端重忠
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 年月日
      20140326-28
  • [学会発表] Regulation of pilous gene expression in FCT type 3 strain of Streptococcus pyogenes(Streptococcus pyogenesが産生するFCT3型線毛の発現調節機構の解析)2014

    • 著者名/発表者名
      中田匡宣,住友倫子,浜田茂幸,川端重忠
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 年月日
      20140326-20140328
  • [学会発表] Streptococcus pyogenesのC3様ADPリボシルトランスフェラーゼSpyAの機能解析(Functional characterization of SpyA from Streptococcus pyogenes)2014

    • 著者名/発表者名
      毛利泰士,住友倫子,中田匡宣,川端重忠
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京都江戸川区・タワーホール船堀
    • 年月日
      20140326-20140328
  • [学会発表] A群レンサ球菌は宿主カルパインの活性化を介して上皮バリアを突破する(Group A Streptococcus translocates across an epithelial barrier via calpain activation)2013

    • 著者名/発表者名
      住友倫子,中田匡宣,寺尾豊,川端重忠
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山市・岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      20130920-20130922
  • [学会発表] Streptococcus sanguinisの菌体表層ヌクレアーゼは自然免疫からの回避に寄与する(Extracellular nuclease form Streptococcus sanguinis contributes to evasion of innate immunity)2013

    • 著者名/発表者名
      森田知里,住岡龍一*,中田匡宣,岡橋暢夫,住友倫子,川端重忠
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山市・岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      20130920-20130922
  • [学会発表] A群レンサ球菌の上皮バリア突破機構に関与する宿主プロテアーゼの解析2013

    • 著者名/発表者名
      住友倫子,中田匡宣,寺尾豊,川端重忠
    • 学会等名
      第22回Lancefieldレンサ球菌研究会
    • 発表場所
      東京都港区・ホテル島根イン青山
    • 年月日
      20130628-20130629
  • [学会発表] 口腔常在レンサ球菌が産生する細胞外ヌクレアーゼの機能解析(Functional analysis of extracellular nuclease from oral commensal Streptococcus)2013

    • 著者名/発表者名
      住岡龍一,中田匡宣,森田知里,野杁由一郞,林美加子,川端重忠
    • 学会等名
      第138回日本歯科保存学会2013年度春期学術大会
    • 発表場所
      福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      20130627-20130628
  • [学会発表] Group A streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves epithelial junctions and contributes to bacterial translocation.2013

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo T, Nakata M, Higashino M, Terao Y, and Kawabata S.
    • 学会等名
      113th General Meeting of American Society for Microbiology
    • 発表場所
      Colorado Convention Center, Denver, CO, USA.
    • 年月日
      20130518-20130521
  • [学会発表] Streptococcus sanguinisが産生するヌクレアーゼの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      森田知里, 住岡龍一, 中田匡宣, 岡橋暢夫, 住友倫子, 川端重忠
    • 学会等名
      第66回日本細菌学会関西支部総会
    • 発表場所
      吹田市・大阪大学微生物病研究所 谷口記念講堂
    • 年月日
      2013-11-16
  • [備考] 大阪大学大学院歯学研究科口腔細菌学教室ホームページ

    • URL

      http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~mcrbio/

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公開日: 2015-05-28  

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