幹細胞維持機構におけるＲｈｏキナーゼを介した上皮間葉転換の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791967
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 大津 圭史 岩手医科大学, 歯学部, 助教 (60509066)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エナメル芽細胞 / 分化 / Rho / ROCK / EMT

研究概要

本研究では、エナメル芽細胞分化・エナメル上皮幹細胞維持におけるRho シグナリングの役割について検討を行った。上皮特異的RhoA-dominant negative発現マウスの解析から、Rhoシグナリングは、エナメル芽細胞分化における細胞骨格、細胞接着を制御していることがわかった。また、Semaphorin 4D-PlexinB1-LARGシグナル経路がRhoAの活性を調節していた。さらにRho Aの活性は、上皮間葉転換(EMT)にかかわる転写因子Slugの発現を制御することから、エナメル上皮細胞分化や未分化性維持はRhoシグナリングを介したEMTによって調節されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The role of Rho-kinases in ameloblast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsu, K., Sakano, M., Masuda, T., Fujiwara, N., and Harada, H
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 55:4 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1016/j.job.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell dynamics in cervical loop epithelium during transition from crown to root : implications for Hertwig's epithelial root sheath formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakano M, Otsu K, Fujiwara N, Fukumoto S, Yamada A, Harada H
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 48:2 ページ: 262-267
  • DOI: 10.1111/jre.12003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of Hertwig' s epithelial root sheath formation and anomaly correlated with root length
  • 著者名/発表者名: Kumakami-Sakano M, Otsu K, Fujiwara N, Harada H
  • 雑誌名: Experimental Cell Research
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.02.005
  • 査読あり
• [学会発表] Functional role fo Rho signaling in ameloblast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Sakano M, Masuda T, Fujiwara N, Harada H
  • 学会等名: The Japan-Korea Basic Scientific Cooperation Program 2013 Japan (Iwate Medical Univ) - (Yonsei Univ) Joint Research Project (JSPS) Seminar
  • 発表場所: Iwate
  • 年月日: 20131219-21
• [学会発表] Rho シグナリングのエナメル芽細胞分化における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史, 藤原尚樹
  • 学会等名: 原田英光第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-23
• [学会発表] Role of Rho-GTPase in dental epithelial stem cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Sakano M, Masuda T, Fujiwara N, Harada H
  • 学会等名: 11th International Conference on Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20130525-0602
• [学会発表] エナメル上皮幹細胞におけるRho シグナリングの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史, 坂野深香, 増田智幸, 藤原尚樹, 原田英光
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] エナメル上皮幹細胞の分裂後の動態を制御する細胞走化性因子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田巻玉器, 大津圭史, 原田英光, 長澤丘司, 入江一元
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] エナメル上皮幹細胞研究の国際的潮流と今後の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田英光, 藤原尚樹, 大津圭史
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] エナメル芽細胞分化におけるRho-kinase の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] The role of Rho signaling pathway in dental epithelial stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Keishi Otsu, Ryota Kishigami, Ai Oikawa-Sasaki, Naoki Fujiwara, Kiyoto Ishizeki, Hidemitsu Harada
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] The role of Rho signaling pathway in dental epithelial stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Keishi Otsu, Hidemitsu Harada
  • 学会等名: Gordon research conferences, Craniofacial morphogenesis & tissue regeneration
  • 発表場所: U.S.A
  • 年月日: 20120318-24
• [図書] 遺伝子医学MOOK 別冊 細胞の3 次元組織化-その最先端技術と材料技術 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田英光, 大津圭史
  • 総ページ数: 333-337
  • 出版者: 株式会社 メディカルドゥ
• [図書] 歯の発生メカニズムと先天性疾患:歯の数の異常を考える 日本歯科評論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史
  • 総ページ数: 147-149
• [図書] 歯の発生メカニズムと先天性疾患:歯根の異常を示す先天性疾患とそのメカニズム 日本歯科評論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史
  • 総ページ数: 147-149
• [図書] 歯の発生メカニズムと先天性疾患:歯冠の形成異常とそこから見えてくるもの日本歯科評論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史
  • 総ページ数: 151-153
• [図書] 幹細胞(Stem cell)研究がひらく歯の再生の扉日本歯科評論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津圭史
  • 総ページ数: 9-11