ヒト歯髄細胞からの機能性肝細胞の分化誘導と肝疾患モデルによる新規細胞医療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24792042
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 日本歯科大学
• 研究代表者: 富永 徳子 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (90546532)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 歯髄由来肝細胞 / コロニアルクローニング / 歯髄組織 / αfetoprotein / albumin / human mitochondoria / ETF / SKGII

研究概要

本研究は、子宮頸部扁平上皮癌(SKGII)由来添加物であるembryotrophic factors(ETFs)を用いてヒト歯髄細胞から肝細胞の分化誘導をおこない、肝細胞を分離することを目的とする。また、樹立した歯髄由来肝細胞を、肝障害、肝硬変モデル動物に移植し肝機能を回復する新たな再生医療を創出する。
初年度は、申請時に用いていたETFsに不活性化が認められたため、ETFsの作製をおこない、分化誘導法を検討した。また、樹立したヒト歯髄肝細胞を用いてSCIDマウスに移植し、移植後の細胞の局在を免疫染色を用いて検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and characterization of 5mm 300μm 300μm 300μm 300μm 100μm epithelial and myogenic cells by "fishing" for the morphologically distinct cell types in rat primary periodontal ligament culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominaga N, Nakahara T, Nasu M, Satoh T
  • 雑誌名: Differentiation 巻: volume 85 issue3 ページ: 91-100
• [雑誌論文] Isolation and characterization of vascular endothelial cells derived from fetal tooth buds of miniature swine (2013)
  • 著者名/発表者名: Nasu M, Nakahara T, Tominaga N, Tamaki Y, Ide Y, Tachibana T, Ishikawa H
  • 雑誌名: In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal 巻: 49(3) ページ: 189-195
• [雑誌論文] Postnatal mandibular cheek tooth development in the miniature pig based on two-dimensional and three-dimensional X-ray analyses (2013)
  • 著者名/発表者名: Ide Y, Nakahara T, Nasu M, Matsunaga S, Iwanaga T, Tominaga N, Tamaki Y
  • 雑誌名: Anat Rec (Hoboken) 巻: 296(8) ページ: 1247-1254
• [雑誌論文] ミニブタ胎仔乳臼歯の歯冠由来エナメル上皮細胞の分離培養と遺伝子発現の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中原 貴, 富永徳子, 石川 博
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 59 ページ: 266
• [学会発表] Identification of putative stem cells in primary cultures derived from rat molar periodontal ligament and subcultures of myogenic-lineage committed cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Tominaga N, Ishikawa H
  • 学会等名: 11th Annual Meeting International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Boston Convention and Exhibition Center, Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 20130612-15
• [学会発表] Periodontal ligament-derived skeletal muscle cells : isolation from primary whole-tooth cultures by using the "cell-fishing method" (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominaga N, Nakahara T
  • 学会等名: The 2nd Trilateral Dental Symposium on "Dental Virtual Education Today"
  • 発表場所: The Nippon Dental University, School of Life Dentistry at Tokyo, Kudan hall, Tokyo
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] ラット臼歯歯根膜由来の初代培養および歯根膜由来骨格筋細胞群に幹細胞は存在するか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 富永徳子, 中原 貴, 石川 博
  • 学会等名: 第31回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 所沢市民文化センター「ミューズ」第2 展示室, 所沢
  • 年月日: 2013-08-10
• [学会発表] クラウン系ミニブタ胎仔の乳臼歯から分離培養したエナメル上皮細胞の遺伝子発現解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原 貴, 富永徳子, 石川 博
  • 学会等名: 第57回日本口腔外科学会総会・学術大会, パシフィコ横浜
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] マウス歯根形成機における頭部エックス線照射による障害歯根の形態およびヘルトヴィッヒ上皮鞘と周囲間葉の細胞動態の観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井出吉昭, 中原 貴, 那須優則, 富永徳子, 田巻友一, 石川 博
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学, 福島
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] ラット歯根膜から分離した筋細胞集団の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 富永徳子, 中原 貴, 石川 博
  • 学会等名: 第10回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: ニチイ学館神戸ポートアイランドセンター, 神戸
  • 年月日: 20120901-02
• [学会発表] 器官再生法で形成された歯根・歯周組織ユニットのマイクロCT を用いた三次元形態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原 貴, 井出吉昭, 田巻友一, 富永徳子, 佐藤聡, 石川 博
  • 学会等名: 第12回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター, 横浜
  • 年月日: 20120622-24
• [学会発表] Isolation and characterization of neurons and myogenic cells from rat molar periodontal ligament (2012)
  • 著者名/発表者名: Tominaga N, Nakahara T, Ishikawa H
  • 学会等名: 10th Annual Meeting International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] ミニブタ胎仔乳臼歯由来エナメル上皮細胞の分離と同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原 貴, 富永徳子, 石川 博
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 再生医療のための骨組織形成-ヒト脂肪組織由来幹細胞を細胞源として- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山晃弘, 井出吉昭, 田巻友一, 富永徳子, 中原貴, 立花利公, 渡邊美隆, 栗原邦弘, 石川 博
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] ヒト脂肪組織由来幹細胞の骨細胞への分化と骨形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山晃弘, 井出吉昭, Tansriratanawong Kallapat, 田巻友一, 富永徳子, 中原 貴, 立花利公, 渡邊美隆, 栗原邦弘, 佐藤 聡, 石川 博
  • 学会等名: 平成24年度日本歯科大学歯学会大会, 日本歯科大学生命歯学部メモリアルホール
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] 幹細胞医学に基づいた抗加齢医療アプローチの確立に向けて~幹細胞の発生学的起源と抗加齢ポテンシャル (2012)
  • 著者名/発表者名: 田巻友一, 富永徳子, 井出吉昭, 中原貴
  • 学会等名: 平成24年度日本歯科大学歯学会大会, 日本歯科大学生命歯学部メモリアルホール
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-02