【目的】上皮増殖因子受容体(EGFR)は頭頸部癌などの腫瘍にて発現や活性の変化が報告されており,癌治療における分子標的として位置づけられ,現在治療薬の開発と臨床応用が行われている.緑茶成分に含まれるカテキンには抗腫瘍効果を含めた様々な生理学的有用性が報告されており,中でもエピガロカテキン-3-ガレート(EGCG)は,in vitroにおいて腫瘍細胞の増殖抑制やEGFRのキナーゼ阻害作用が報告されている.今回我々はEGCGのEGFR蛋白質への影響を検討した.【材料及び方法】EGFRを発現しているラット血管平滑筋細胞を用い,EGCGの添加によるEGFRへの影響をウエスタンブロットにて評価した.また蛋白質合成阻害剤,プロテアソーム阻害剤,ライソソーム阻害剤を用いて蛋白質分解におけるEGCGの作用をウエスタンブロットにて評価した.またEGFRのユビキチン化についてウエスタンブロットにて評価した.【結果】EGCG処理によるPDGFRの細胞膜から細胞質への移行と処理2時間後でのEGFR蛋白質の減少を認めた.蛋白質合成阻害剤によりその減少は促進され,プロテアソームやライソソーム阻害剤によりその減少は抑制されるか検証中である.またプロテアソーム阻害剤添加後のEGFRの免疫沈降にてEGFRのポリユビキチン化が認められるか検証中である.【結論】EGCGはEGFRを蛋白質レベルにて減少させ,これは生理的蛋白質分解機構であるユビキチンープロテアソーム分解経路の活性化によることが示唆されており,これを検証中である.
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