6週齢(C57BL/6CrSlcマウス、雌性、n=10)を用いて、加齢(生後6週から24週までの間)に伴う唾液分泌量を計測した。加齢マウス(24週齢)の腹腔内にデシタビン(1 mg/kg)を週3回3週間計8回投与し、経時的な唾液分泌量を測定した。また、唾液腺(顎下腺、舌下腺、耳下腺)組織の腺房細胞におけるAQP5の発現をWestern blot法と免疫組織化学的手法を用いて検討した。また、デシタビン投与マウスにおける経時的唾液分泌量を計測した。そして唾液腺組織DNAにおけるメチル化レベルについて、メチル化DNA測定キットを用いて解析した。さらにAQP5遺伝子プロモーター領域におけるメチル化および非メチル化DNAをmethylation-specific PCR法にて検索した。 その結果、加齢に伴い、唾液分泌量は有意に減少した。加齢マウスにおいては、デシタビン投与により唾液分泌能の回復を認めるとともに、唾液腺組織におけるAQP5発現の増強が確認された。免疫組織染色により、腺房細胞のapical側にAQP5の局在が認められた。また、デシタビン投与群では腺房細胞のapical側にAQP5の発現増強が確認された。さらに唾液腺組織におけるDNAのメチル化レベルは、加齢に伴い高まることが明らかとなった。そしてこのメチル化レベルはデシタビン投与にて低下することが確認された。さらに、AQP5遺伝子プロモーター領域でのメチル化もデシタビン投与により、非メチル化DNAの発現増強が認められた。
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