癌抑制遺伝子ＣＹＬＤの機能解析による口腔癌の分子基盤の新展開と個別化治療への発展

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24792238
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 神力 悟 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00583048)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 国際情報交換 / 口腔扁平上皮癌 / CYLD / TGFβ / EMT

研究概要

本研究により以下のような知見が得られた。１．Cylindromatosis（CYLD）の発現は、口腔扁平上皮癌（OSCC）の浸潤領域において低下しており、それは過剰なSmad3リン酸化と不良な生命予後と関連していた。２．OSCC細胞におけるCYLD発現抑制は、SMURF2依存的なTGFBR1の分解を抑制することでTGFβシグナリングを活性化し、間葉系質の獲得、運動能の亢進を誘導した。３．CYLD発現抑制は、シスプラチン抵抗性を誘導したが、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤への感受性を逆に増加させた。４．CYLD発現抑制はin vitroにおいてOSCC細胞の長期分裂静止状態を誘導した。

研究成果

• [学会発表] CYLD の発現低下は ALK5 の安定化を介して口腔扁平上皮癌の遊走を促進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 中村拓哉, 郭建エイ, 林光博, 田崎雅義, 大林光念, 篠原正徳, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Loss of CYLD promotes cell migration through stabilized ALK5 in human oral squamous cell carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Li JD, Nakamura T, Hayashi M, Guo J, Shinohara M, Ando Y
  • 学会等名: 104th AACR Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] CYLD の発現低下は口腔扁平上皮癌の進展を促進すると同時に EGFR標的治療の感受性を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 中村拓哉, 林光博, 篠原正徳, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるCYLD の発現低下は EGFR を介して高度悪性形質の獲得を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 神力悟, 城野博史, 大林光念, 田崎雅義, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第52回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20120907-09
• [学会発表] Downregulation of CYLD leads to acquisition of mesenchymal state and increased migration via ligand-independent TGFβR1 activation in human oral squamous cell carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Nakamura T, Hayashi M, Yamamoto Y, Ibusuki M, Sueyoshi T, Ota T, Shinohara M, Ando Y
  • 学会等名: 103rd AACR Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
  • 年月日: 20120401-04