遺伝性脊髄小脳変性症１型のシナプス病態の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24800008
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: ANTON Nicolaevic 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30633771)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: spinocerebellar ataxia / cerebellum / Purkinje cell / glutamate receptor / patch clamp

研究概要

脊髄小脳変性症は根本的な治療法の無い難病である。遺伝性の脊髄小脳失調症1型（SCA1）の原因遺伝子は最初に見つけられたこともあり、最も病態解明が進んでいるが、未だ治療に結びついてはいない。本研究で、SCA1モデルマウスの小脳病態を解析し、シナプス伝達の異常を見出した。さらに、薬剤で障害されているシナプス伝達を強めると、小脳の運動学習能力が向上した。本研究によりSCA1の薬物治療の可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Mutant Ataxin-3 with an Abnormally Expanded Polyglutamine Chain Disrupts Dendritic Development and Metabotropic Glutamate Receptor Signaling in Mouse Cerebellar Purkinje Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno A, Shuvaev AN, Miyake N, Miyake K, Iizuka A, Matsuura S, Huda F, Nakamura K, Yanagi S, Shimada T, and Hirai H
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 13(1) ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Cerebellar Pathology in a Mouse Model of Spinocerebellar Ataxia Type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Shuvaev AN, Iizuka A, Nakamura K, and Hirai H
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [学会発表] Disruption of mGluR signaling in SCA3 model mice expressing mutant ataxin-3 and the partial restorationvia intravenous administration of AAV9 (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno A, Shuvaev AN, Yanagi S, and Hirai H
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Perturbation of mGluR signaling in SCA3 model mice expressing mutant ataxin-3 and the rescue by intravascular administration of AAV9 (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno A, Shuvaev AN, Yanagi S, and Hirai H
  • 学会等名: 23rd Neuropharmacology Conference
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 20131107-08
• [学会発表] Disruption of metabotropic glutamate receptor signaling in Purkinje cells expressing a lentivirally transduced mutant SCA1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuvaev AN
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130704-06
• [学会発表] Disruption of metabotropic glutamate receptor signaling and rescue throughintravasucular administration of AAV9 in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno A, Shuvaev AN, Miyake N, Miyake K, Yanagi S, ShimadaT, and Hirai H
  • 学会等名: 第19回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130704-06
• [学会発表] Disruption of metabotropic glutamate receptor signaling in Purkinje cells expressing a lentivirally transduced mutant SCA1 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuvaev AN, Sato Y, Goenawan H,Yanagihara D, and Hirai H
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] 脊髄小脳変性症3型マウスモデルにおけるmGluR1の機能不全とAAV9を用いた遺伝子治療によるその機能回復 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野歩, Shuvaev AN, 三宅紀子, 三宅弘一, 柳茂, 島田隆, 平井宏和
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] AAV9の静脈注射による脊髄小脳変性症3型モデルマウスへの遺伝子治療の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 今野歩, Shuvaev AN, 三宅紀子, 三宅弘一, 柳茂, 島田隆, 平井宏和
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Impalrment of metabotropic glutamate receptor signaling in mouse Purkinje cells expressing a mutant gene of spinocerebellar ataxia type1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuvaev AN, Yamato S, Hanna Goenovan, Yanagihara D, and Hirai H
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21