腫瘍血管のがん転移への関与の解明とがん転移の制御

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24890007
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 間石 奈湖 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任助教 (00632423)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: 転移 / 腫瘍血管

研究概要

１．高転移性腫瘍由来血管内皮細胞が発現する分子のがん転移促進に関わるin vivo解析：高転移性腫瘍由来血管内皮に有意に高く発現している分子として遺伝子Xに着目した．遺伝子Xに対するshウィルスベクターの遺伝子組み換えを行い，高転移性腫瘍由来血管内皮に遺伝子導入した．RFPも同時に発現するようにベクターを設計したため，RFP蛍光を指標にフローサイトメトリーによりソーティングし，純度を上げた．ノックダウンを行った腫瘍血管内皮と，Luciferase遺伝子およびVenus遺伝子導入を行った低転移性がん細胞をマウスの皮下に共移植し，循環腫瘍細胞数および肺転移を評価した．その結果，我々が見出した遺伝子Xは，がんの転移に関与しうることが示唆された．
２．臨床検体におけるマーカーの発現と転移の検討：臨床検体において，上記で同定した腫瘍血管内皮マーカーの発現を組織免疫染色により解析した．臨床検体として，腎癌，肝臓癌，大腸癌を数例ずつ用いた．今後，統計的に解析するために症例数を増やして検討する．

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Novel Targets for Antiangiogenic Therapy by Comparing the Gene Expression of Tumor and Normal Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo T., Hida Y., Ohga N., Sato H., Kai T., Matsuki Y., Takasu H., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T., Shinohara N., Nonomura K. and Hida K
  • 雑誌名: Cancer sci 巻: 105(2014) ページ: 560-567
  • DOI: 10.1111/cas.12394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of tumor endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Hida Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(11) ページ: 1391-1395
  • DOI: 10.1111/cas.12251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysyl oxidase secreted by tumour endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Yamamoto K. , Maishi N., Kondoh M., Onodera Y., Fujie M., Nonomura K., Shindoh M. and Hida K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 ページ: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • 査読あり
• [雑誌論文] The F-prostaglandin receptor is a novel marker for tumor endothelial cells in renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y., Kitayama K., Kawamoto T., Osawa T., Suzuki Y., Shinohara N., Nonomura K., Shindoh M., Hida K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(1) ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells acquire drug resistance in a tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Hida Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 153(3) ページ: 243-249
  • DOI: 10.1093/jb/mvs152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of POLARICTM; fluorophores in an in vivo tumor model (2013)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Kawamoto T., Ohga N., Yamada K., Akiyama K., Yamamoto K. , Osawa T., Hida Y. and Hida K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(4) ページ: 1695-1700
  • DOI: 10.3892/or.2013.2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-induced reactive oxygen species cause chromosomal abnormalities in endothelial cells in the tumor microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondoh M., Ohga N., Akiyama K., Hida Y., Maishi N., Alam Mohammad Towfik, Inoue N., Shindoh M. and Hida K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(11) ページ: e80349
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080349
  • 査読あり
• [学会発表] 血管内皮細胞によるがん転移促進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝,秋山廣輔,山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik, 大村 瞳，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝，秋山廣輔，山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
  • 年月日: 20130926-20130928
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，大賀則孝，秋山廣輔，山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，Alam Mohammad Towfik，大村 瞳，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（松本市）
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，山本和幸，大賀則孝，浜田淳一，秋山廣輔，川本泰輔，大澤崇宏，大村 瞳，樋田泰浩，進藤正信，樋田京子：腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関与
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌，さっぽろ芸文館（札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 転移能の異なる腫瘍由来の血管内皮細胞の特性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大賀則孝, 石川修平, 樋田泰浩，秋山廣輔，川本泰輔，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター（宇都宮市）
  • 年月日: 20130522-20130524
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞のがん転移への関わり (2013)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，樋田泰浩，浜田淳一，山本和幸，大賀則孝, 秋山廣輔，川本泰輔，大澤崇宏，近藤美弥子，大村 瞳，井上農夫男，進藤正信，樋田京子
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木総合文化センター（宇都宮市）
  • 年月日: 20130522-20130524
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Hida K.
  • 学会等名: The 18th Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 岐阜都ホテル（岐阜市）
• [学会発表] がん転移における腫瘍血管内皮細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝, 山本和幸，浜田淳一，川本泰輔，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/