| 研究概要 |
肺胞上皮前駆細胞は，ヒト成人肺組織から分離した新規細胞群で，自己複製能と肺胞II型上皮細胞 (II型細胞) や間葉系細胞への多分化能を有し，特発性肺線維症の上皮修復部分に局在している (Fujino N, et al. Lab Invest.91 :363,2011)．そのため，肺胞上皮前駆細胞の機能（増殖能・分化能）を制御する因子を同定することは，特発性肺線維症等の難治性肺疾患の病態を理解し，新しい治療戦略を開発するために重要であると考えられる．本研究の目的は，ヒト肺胞上皮前駆細胞の肺胞上皮細胞分化を制御するmicroRNA (miRNA) を同定し，miRNAに基づいた肺胞上皮修復促進剤の創薬シーズを開発することである．
平成25年度は，平成24年度に明らかにしたヒト肺胞上皮前駆細胞およびヒトII型細胞の網羅的miRNAプロファイルの結果に基づき，ヒト肺胞上皮前駆細胞の分化能を制御する可能性のあるmiRNA群を抽出した．このうち，ヒトII型細胞に最も強く発現していたmiR200cに対するmiRNA mimicは，ヒト肺胞上皮前駆細胞において上皮間葉移行を促進させる転写因子であるZEB1のmRNA発現を抑制することを明らかにした．
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