視神経脊髄炎における補体介在性・非介在性アストロサイト傷害の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890017
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 西山 修平 東北大学, 大学病院, 医員 (60636017)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: 視神経脊髄炎 / アストロサイト / 補体介在性障害 / 補体非介在性障害

研究概要

NMO患者血清抽出IgG(NMO-IgG)は抗体単独でアストロサイト膜上にアクアポリン4(AQP4)のクラスターを形成し、その後AQP4の内在化を引き起こす。同時に足突起は縮小し細胞接着能は低下する。これらの変化は可逆的である。NMO-IgG存在下さらに補体を加えることにより、短時間でアストロサイトは膨化してネクローシスを起こし、不可逆的に破壊される。
ヒトアストロサイトはヒト補体による細胞傷害に対し、CD55やCD59といった補体防御因子を細胞膜上に発現している。これら補体防御因子がNMOの病態形成に関与し、新たな治療ターゲットとなる可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 視神経脊髄炎(NMO)におけるアストロサイトの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、中島一郎、藤原一男
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 79(2) ページ: 257-61
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患の診断・予後における髄液中GFAP濃度有用性の多施設横断的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、清水優子、横山和正、景山卓、高井良樹、高野里菜、高橋利幸、藤盛寿一、佐藤滋、中島一郎、糸山泰人、藤原一男、青木正志
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-29
• [学会発表] A multicentric cross-sectional study of the usefulness of CSF-GFAP in the diagnosis and the prognosis of inflammatory demyelinating diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Nishiyama, T. Misu, Y. Simizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131106-08
• [学会発表] A multicentric cross-sectional study of the usefulness of CSF-GFAP in the diagnosis and the prognosis of inflammatory demyelinating diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Nishiyama, T. Misu, Y. Simizu, K. Yokoyama, T. Kageyama, Y. Takai, R. Takano, T. Takahashi, J. Fujimori, S. Sato, I. Nakashima, Y. Itoyama, K. Fujihara, M. Aoki
  • 学会等名: 29th ECTRIMS
  • 発表場所: デンマーク・コペンハーゲン
  • 年月日: 20131002-05
• [学会発表] 炎症性脱髄性疾患の診断・予後における髄液中GFAP濃度有用性の多施設横断的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山修平、三須建郎、清水優子、横山和正、景山卓、高井良樹、高野里菜、高橋利幸、藤盛寿一、佐藤滋、中島一郎、糸山泰人、藤原一男、青木正志
  • 学会等名: 第54回日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0601