研究課題
インフルエンザウイルスゲノムは、ウイルス由来のRNA結合タンパク質とRNAポリメラーゼが結合してウイルスRNP(Ribonucleoprotein)複合体を形成する。ウイルスRNP複合体は、核内で複製後、細胞膜まで輸送されてウイルス粒子として出芽する。しかし、ウイルスRNP複合体の細胞内動態を制御する機能分子はほとんど明らかにされていない昨年度、ウイルスRNP複合体に結合する宿主因子としてY-box binding protein-1(YB-1)を同定した。YB-1は、DNA/RNA結合タンパク質であり、転写因子として機能すること、および宿主mRNP複合体の主要構成因子として、宿主mRNAの翻訳制御と安定性に関与することが報告されている因子である。感染に応答して、核内でウイルスRNP複合体と結合したYB-1は、感染後期に移行すると複製されたウイルスRNP複合体と共に核外輸送され、細胞質で微小管合成中心(Microtubule organizing center; MTOC)に集積することが明らかになった。また、高解像度の蛍光顕微鏡で観察したところ、YB-1は中心体の構成因子として、プロペラ様の特異な局在を示すことも明らかにした。現在、中心体上でのYB-1の機能について解析中である。一方、ウイルスゲノム機能発現と病原性の関連性を検討するため、発育鶏卵を用いて低病原性株および高病原性株の精製ウイルス粒子を調製し、ウイルスRNP複合体を精製した。これを酵素源として、試験管内でのRNA合成活性を測定したところ、高病原性株では低病原性株よりも高い伸長活性を保持していた。この違いはウイルスポリメラーゼの酵素活性サブユニットにあることも明らかにした。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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