肥満・糖尿病における肝細胞増殖因子の役割に関する実験的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890035
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 奥西 勝秀 群馬大学, 生体調節研究所, 講師 (50401112)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: プロスタグランジンE2 / マクロファージ / 肺線維芽細胞 / T細胞 / 翻訳抑制 / 細胞機能抑制

研究概要

申請者は、HGFがPGE2の産生亢進を介してその生物学的作用を発揮する（HGF-PGE2 axis）ことを考慮し、本研究で、まず、PGE2が各種細胞に及ぼす効果を検討した。そして、PGE2が、肺線維芽細胞やマクロファージにおいて、翻訳抑制を介して多種の蛋白の発現を抑制することを見出した。更に、PGE2が、T細胞機能を抑制することによりアレルギー性気道炎症を抑制することも見出した。以上、HGF-PGE2 axis は、免疫細胞の抑制を介した慢性炎症抑制の結果、糖尿病発症を抑制したり、肥満に合併した喘息や肺線維症の増悪を抑制したりする可能制が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of protein translation as a novel mechanism for prostaglandin E2 regulation of cell functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Okunishi K, DeGraaf AJ, Zasłona Z, Peters-Golden M
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 56-66
  • DOI: 10.1096/fj.13-231720
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 suppresses allergic sensitization and lung inflammation by targeting the E prostanoid 2 receptor on T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Zasłona Z, Okunishi K, Bourdonnay E, Domingo-Gonzalez R, Moore BB, Lukacs NW, Aronoff DM, Peters-Golden M
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol. 巻: 133 ページ: 379-387
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.07.037.
• [雑誌論文] Perillyl alcohol suppresses antigen-induced immune responses in the lung (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Sasaki O, Okunishi K, Nakagome K, Harada H, Kawahata K, Tanaka R, Yamamoto K, Dohi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 ページ: 266-71
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.106.
• [雑誌論文] Alendronate attenuates eosinophilic airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki O, Imamura M, Yamazumi Y, HaradaH, Matsumoto T, Okunishi K, Nakagome K, Tanaka R, Akiyama T, Yamamoto K, Dohi M
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 ページ: 2879-2889
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300460.
• [雑誌論文] Reversal of myofibroblast differentiation by prostaglandin E2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Garrison G, Huang SK, Okunishi K, Scott JP, Kumar Penke LR, Scruggs AM, Peters-Golden M
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 巻: 48 ページ: 550-558
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0262OC.
• [学会発表] プロスタグランジンE_2はT細胞上EP2受容体を介してアレルギー性気道炎症を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥西勝秀
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 京都国立京都国際会館
  • 年月日: 20140509-11
• [学会発表] プロスタグランジンE_2による肺線維芽細胞からのコラーゲン産生抑制の機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥西勝秀、Angela J DeGraaf, Zbigniew Zasłona, Marc Peters-Golden
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京ホテルニューオータニ
  • 年月日: 20131128-30
• [学会発表] プロスタグランジンE_2による蛋白翻訳抑制作用の発見及びその細胞内シグナル伝達経路の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥西勝秀、Angela J DeGraaf, Zbigniew Zasłona, Marc Peters-Golden
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪大阪国際会議場
  • 年月日: 20121129-1201
• [備考] 群馬大学生体調節研究所 遺伝生化学分野 泉研究室
  • URL: http://molend.showa.gunma-u.ac.jp/