新規ナルコレプシー疾患感受性遺伝子の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890047
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 豊田 裕美 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (90637448)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: 睡眠 / 遺伝学 / 免疫

研究概要

代表的な過眠症であるナルコレプシーは、自己免疫機序の異常が成因のひとつとして示唆されているが詳細は明らかになっていない。研究代表者は日本人ナルコレプシー集団を対象としたゲノムワイド関連解析を行い、遺伝子Aのプロモーター領域に位置するSNPがナルコレプシーと強く関連することを見出した。さらに、ヒト検体を用いた発現解析や、マウスを用いた行動実験により、遺伝子Aが病態へどう寄与するか検討した。ナルコレプシー患者は遺伝子Aの発現が低下しているため、炎症応答時にオレキシン発現量が低下しやすく、覚醒を維持できないということを示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide analysis of CNV (copy number variation) and their associations with narcolepsy in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Miyagawa T, Toyoda H, Khor SS, Koike A, Nitta A, Akiyama K, Sasaki T, Honda Y, Honda M and Tokunaga K
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics ページ: 1-6
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.13.
• [雑誌論文] Genome-wide association study of HLA-DQB1*06:02 negative essential hypersomnia (2013)
  • 著者名/発表者名: Khor SS, Miyagawa T, Toyoda H, Yamasaki M, Kawamura Y, Tanii H, Okazaki Y, Sasaki T, Lin L, Faraco J, Rico T, Honda Y, Honda M, Mignot E, Tokunaga K
  • 雑誌名: PeerJ 巻: 1 ページ: e66
  • DOI: 10.7717/peerj.66.
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるナルコレプシー疾患感受性遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田裕美、宮川卓、Khor Seik Soon、川嶋実苗、山崎茉莉亜、小池麻子、田中進、本多裕、本多真、徳永勝士
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台、江陽グランドホテル
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるナルコレプシー疾患感受性遺伝子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田裕美、宮川卓、Khor Seik Soon、川嶋実苗、山崎茉莉亜、小池麻子、田中進、本多裕、本多真、徳永勝士
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析によるナルコレプシー疾患感受性遺伝子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田裕美、宮川卓、Khor Seik Soon、川嶋実苗、山崎茉莉亜、小池麻子、田中進、本多裕、本多真、徳永勝士
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 東京、明治大学駿河台キャンパス
  • 年月日: 2012-09-16