2013 年度研究成果報告書

骨細胞におけるＲＡＮＫＬ細胞内動態の解析

研究課題

研究課題/領域番号	24890048
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	整形外科学
研究機関	東京大学
研究代表者	苅谷嘉顕東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20633168)
研究期間 (年度)	2012-08-31 – 2014-03-31
キーワード	骨代謝 / 骨細胞 / 破骨細胞活性化 / RANKL / 骨粗鬆症
研究概要	骨細胞に発現するRANKL分子による破骨細胞活性化の重要性が近年示されたが、詳細な制御様式は不明確であり、その解明を本研究では試みた。In vitroで骨細胞形質を長期間維持可能な三次元共培養系を構築し、この系にて骨細胞との直接接触が破骨細胞活性化に重要であることを見出した。背後の細胞内イベントとして、骨細胞におけるOPG分子を介したRANKLのリソソームへの輸送、リソソームから細胞表面への刺激依存的輸送が主要な役割を果たすことを見出した。過去に提唱されていた骨細胞の細胞死のみならず、生存骨細胞が能動的に破骨細胞形成を制御することを示した知見であり、骨代謝・関連疾患の理解に非常に重要である。