ＳＵＭＯ化によるニューロンの生存促進機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890104
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 一志郎 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (80638495)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: Necdin / SUMO / RanBP2 / Neural stem cell

研究概要

Neuron保護作用を持つNecdin蛋白質自身のSUMO化と、Necdin結合蛋白質のSUMO化調節機構について解析を行った。Necdinは、in vitro SUMO化反応系でSUMO化され、RanBP2のE3 ligase部位によりSUMO化はさらに亢進した。またNecdinは、神経幹細胞の核膜孔においてRanBP2、RanGAP1と複合体を形成し、RanGAP1の脱SUMO化を促進することが分かった。これらの結果はNecdinは自身がSUMO化されるだけでなく、RanGAP1のSUMO化を制御することで、核膜孔を介した輸送等に関与する重要な知見であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Antagonistic interplay between necdin and Bmi1 controls proliferation of neural precursor cells in the embryonic mouse neocortex (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamide R, Fujiwara K, Hasegawa K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e84460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necdin controls proliferation and apoptosis of embryonic neural stem cells in an oxygen tension-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Hung Z, Fujiwara K, Minamide R, Hasegawa K, Yoshikawa K
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33 (25) ページ: 10362-10373
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5682-12.2013
  • 査読あり
• [学会発表] NecdinによるRanGAP1のSUMO化制御(Necdin regulates RanGAP1 sumoylation) (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原一志郎、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Necdin天然変性領域の機能解析(Functional analyses of the intrinsically disordered domain of necdin) (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本泉、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] NecdinによるPGC-1αを介したニューロン内ミトコンドリア機能の促進(Necdin promotes PGC-1α-mediated mitochondrial function in neurons) (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、白石千夏、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Necdin suppresses PIAS1 SUMO E3 ligase activity by promoting ubiquitin-dependent degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim Gur, Kazushiro Fujiwara, Koichi Hasegawa, Kazuaki Yoshikawa
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] 神経発生における哺乳類Smc5/6複合体要素の発現と安定性(Expression and stabilization of mammalian Smc5/6 complex elements in neurogenesis) (2013)
  • 著者名/発表者名: 片山雄太、藤原一志郎、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] NecdinとBmi1の拮抗的相互作用による神経幹細胞の増殖制御(Regulation of neural stem cell proliferation via antagonistic interplay between necdin and Bmi1) (2013)
  • 著者名/発表者名: 南出良平、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] NecdinによるPGC-1αの安定化を介したニューロン内ミトコンドリア生合成の促進(Necdin promotes mitochondrial biogenesis via PGC-1αstabilization in neurons) (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、白石千夏、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] In vitro SUMO化反応系によるNecdinのSUMO修飾解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原一志郎、長谷川孝一、江連徹、吉川和明
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] NecdinによるPGC-1αを介したニューロン内ミトコンドリア生合成の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、白石千夏、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [備考] 大阪大学 蛋白質研究所 蛋白質高次機能 学研究部門 神経発生制御研究室 ホームページ
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html