ウイルス感染におけるＢｃｌ－２タンパク質の制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890105
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡本 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (80628595)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: ウイルス / 細胞死

研究概要

日本脳炎ウイルス感染によってアポトーシスを抑制するタンパク質Mcl1が顕著にプロテアソームによって分解を受けることを示しCRISPR/Cas9を用いた遺伝子破壊技術を用いてヒトの肝癌由来細胞株であるHuh7で、Mcl1欠損細胞とBcl-x欠損細胞を作製し、各ウイルス感染における細胞死の変化を調べた。すると、日本脳炎ウイルス感染では、Bcl-x欠損細胞で顕著に細胞死が亢進したが、Mcl1欠損細胞では野生型のHuh7と同程度だった。Bcl-x欠損細胞では、その生存がMcl1に依存しているため、日本脳炎ウイルス感染によってMcl1が分解され、死に至ったと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Mcl1 stability can blunt stress-induced apoptosis, cause male sterility and promote tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Coultas L, Metcalf D, van Delft M, Glasser SP, Takiguchi M, Strasser A, Bouillet P, Adams JM, Hunag DCS
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilizing the Pro-Apoptotic BimBH3 Helix (BimSAHB) Does Not Necessarily Enhance Affinity or Biological Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Zobel K, Fedorova A, Quan C, Yang H, Fairbrother WJ, Huang DC, Smith BJ, Deshayes K, Czabotar PE
  • 雑誌名: ACS Chemical Biology 巻: 8 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Encephalitis Virus Core Protein Inhibits Stress Granule Formation through an Interaction with Caprin-1 and Facilitates Viral Propagation (2012)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Okamoto T, Fukuhara T, Kambara H, Morita E, Mori Y, Kamitani W, Matsuura Y
  • 雑誌名: Jounal of Virology 巻: 87 ページ: 489-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sheeppox Virus SPPV14 Encodes a Bcl-2-Like Cell Death Inhibitor That Counters a Distinct Set of Mammalian Proapoptotic Proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Campbell S, Mehta N, Thibault J, Colman PM, Barry M, Huang DC, Kvansakul M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 ページ: 11501-11511
  • 査読あり