骨髄系腫瘍における造血幹細胞腫瘍化メカニズムの解明、および新規治療標的分子の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890177
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 幣 光太郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (20468028)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: 骨髄系腫瘍 / エピゲノム異常

研究概要

骨髄系腫瘍の異常造血幹細胞に共通して生じているTET2変異の役割について、TET2機能が低下した細胞にどのような変化が生じているかを、マウスモデルを用いた解析により明らかにした。成果は今後の新規治療法開発の研究へつなげていく予定である。
また、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症からなる骨髄増殖性腫瘍では、疾患特異的な遺伝子異常であるJAK2V617F変異がしばしばTET2変異と同時に生じている。TET2変異マウスと、JAK2V617Fトランスジェニックマウスの2種類のマウスモデルを用いて、TET2変異の併存が「疾患の重症化」、「発症能の増強」といった意義をもつ可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of NS-018, a selective JAK2V617F inhibitor, in a murine model of myelofibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Y, Shide K, Naito H, Niwa T, Horio T, Miyake J and Shimoda K
  • 雑誌名: Blood Cancer Jounal 巻: 1 ページ: e174
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.73
  • 査読あり
• [学会発表] Impact Of TET2 Deficiency On MPN Harboring JAK2V617F Mutation (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
  • 学会等名: American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans LA,米国
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] NS-018, a Selective JAK2V617F Inhibitor, Improves JAK2V617F-Induced Murine Myelofibrosis Without Decreasing The Erythrocyte Or Platelet Count (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Y, Shide K, Naito H, Niwa T, Horio T, Miyake J, Shimoda K
  • 学会等名: American Society of Hematology 55th Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans LA,米国
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] Development of new therapies for myelofibrosis that target the transcription factor USF1 (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shide K, Kameda T, Shimoda K, Shimoda H, Kamiunten A, Sekine M, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Shimoda K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: OS-2-74札幌
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] The Impact Of TET2 Deficiency On MPN Induced by JAK2V617F Mutation (口演、査読有) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Hidaka T, Kubuki Y, Kitanaka A, Marutsuka K, Shimoda K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: OS-2-72札幌
  • 年月日: 20131000
• [図書] 骨髄増殖性腫瘍の分子機構と新規薬物療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北中明,幣光太郎,下田和哉
  • 総ページ数: 54:1697-1703
  • 出版者: 臨床血液
• [図書] JAK2阻害剤に対する耐性化のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎,久冨木庸子
  • 総ページ数: 66:710-717
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 骨髄線維症の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 総ページ数: 66:384-391
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 骨髄増殖性疾患に対するJAK阻害薬の有効性とruxolitinibのFDA承認 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎
  • 総ページ数: 66:7-14
  • 出版者: 血液内科
• [図書] 「骨髄増殖性腫瘍のモデル動物を用いた解析」Annual Review血液,高久史麿,溝口秀昭,坂田洋一,金倉譲,小島勢二編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎,下田和哉
  • 総ページ数: 116-124
  • 出版者: 中外医学社