動脈硬化促進因子受容体への結合蛋白に着目した動脈硬化抑制療法の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890189
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 池谷 裕子 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (60453049)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: シグナル伝達 / 脂質 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

本研究では，動脈硬化を増悪させる1 型アンジオテンシンII(Ang II)受容体(AT1 受容体)に結合する低分子蛋白(AT1 receptor-associated protein; ATRAP)に焦点を当てて，分子生物学的・発 生工学的手法によるATRAP 発現制御細胞・動物を用いてのATRAP による動脈硬化の改善効果の分子機序について解析するとともに,重症動脈硬化症に対するLDL アフェレシス療法による長期的動脈硬化改善の分子機序へのATRAP の関与についての解析も行い，組織・細胞でのATRAP制御を介した，重症動脈硬化性疾患に対する新規分子 標的治療法開発の可能性について検討した．

研究成果

• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 19238-19249
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.451054
  • 査読あり
• [雑誌論文] What can we expect from the binding characteristics of azilsartan, a newly available angiotensin II blocker, in hypertension? (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ohsawa M, Kanaoka T, Maeda A, Azushima K, Uneda K, Wakui H, Azuma K, Tsurumi-Ikeya Y, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36 ページ: 107-108
  • DOI: 10.1038/hr.2012.166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of low-density lipoprotein apheresis in the management of peripheral artery disease in patients with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Tsurumi-Ikeya Y, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Haku S, Azuma K, Mitsuhashi H, Tamura N, Toya Y, Tokita Y, Kokuho T, Umemura S
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 17 ページ: 185-192
  • DOI: 10.1111/j.1744-9987.2012.01149.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Ang receptor-associated protein in renal tubule suppresses Ang-dependent hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M, Kitamura K, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nagahama K, Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 61 ページ: 1203-1210
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00572
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physiology and pathophysiology of a novel angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Haku S, Uneda K, Masuda S, Azuma K, Shigenaga A, Koide Y, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Toya Y, Tokita Y, Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 19 ページ: 3043-3048
  • DOI: 10.2174/1381612811319170010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition of aliskiren to Angiotensin receptor blocker improves ambulatory blood pressure profile and cardiorenal function better than addition of benazepril in chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Tamura K, Kanaoka T, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Fujikawa T, Umemura S
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 ページ: 15361-15375
  • DOI: 10.3390/ijms140815361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umemura S.L/N-type calcium channel blocker cilnidipine added to renin-angiotensin inhibition improves ambulatory blood pressure profile and suppresses cardiac hypertrophy in hypertension with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kobayashi R, Fujikawa T, Tsurumi-Ikeya Y, Maeda A, Yanagi M, Toya Y
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 ページ: 16866-16881
  • DOI: 10.3390/ijms140816866
  • 査読あり
• [雑誌論文] An increase in perfusion pressure and activation of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of hypertension and injury : strain vessels and the cerebrovascular-renal connection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Maeda A, Uneda K, Wakui H, Dejima T, Mitsuhashi H, Yamaguchi S, Tsurumi-Ikeya Y, Tokita Y, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35 ページ: 972-974
  • DOI: 10.1038/hr.2012.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deletion of the angiotensin II type 1 receptor-associated protein enhances renal sodium reabsorption and exacerbates angiotensin II-mediated hypertension
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R, Matsuda M, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nishiyama A, Yamashita A, Ishikawa Y, Umemura S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: (in press)
  • DOI: 10.1038/ki.2014.95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the angiotensin receptor blocker olmesartan on adipocyte hypertrophy and function in mice with metabolic disorders
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Kanaoka T, Kobayashi R, Ohki K, Matsuda M, Tsurumi-Ikeya Y, Yamashita A, Tokita Y, Umemura S
  • 雑誌名: BioMed Res Int 巻: (in press)
  • DOI: 10.1155/2014/946492
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org