| 研究概要 |
新規膵癌治療の標的分子を開発する目的で、われわれは膵癌の浸潤過程に着目し、網羅的遺伝子発現解析を用いて膵癌浸潤規定遺伝子の同定を行うことで、PanIN-3より浸潤癌で最も高発現を認めたMUC16とそのligand-receptor として報告されているmesothelinに着目し研究を行ってきた。当該年度は、MUC16/mesothelin double knockdown膵癌細胞株を樹立し、遺伝子発現プロファイルを用いて、両遺伝子の下流遺伝子群を同定し、pathwayを明らかにし、さらにEMTとの関係、in vivoにおける増殖，浸潤，転移機構の解明をってきたMUC16/mesothelinによる膵癌の浸潤・転移メカニズムの全容を解明することで、この両遺伝子を標的分子とした、全く新規の膵癌ペプチド免疫療法の開発を行うことが目的である。
MUC16単独，mesothelin単独，およびMUC16,mesothelin double knockdown膵癌細胞株を、網羅的遺伝子発現解析を行って比較することで、Epithelial-mesenchymal transition(EMT)関連マーカーとして知られる上皮系マーカー(E-cadherin, α-catenin)，間葉系マーカー(N-cadherin, Vimentin)の差を抽出でき、MUC16/mesothelinによる浸潤能獲得機構にEMTが重要な役割を果たすことが判明した。
さらに、樹立したMUC16抑制膵癌細胞株，mesothelin抑制株，MUC16/mesothelin double knockdown株，それぞれのvector control株をそれぞれNOD/SCID miceの膵尾部に注入し，浸潤・転移能を検討してきた。
また、1999年～2007年の膵癌切除症例224例を対象に免疫染色解析を行ってきた。今後これらの結果を用いてMUC16/mesothelinをターゲットとした新規膵癌治療開発を行っていく予定である。
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