2013 年度研究成果報告書

新生児糖尿病の中枢神経症状およびＫＡＴＰチャネルの中枢機能の解明と新規治療基盤

研究課題

研究課題/領域番号	24890218
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	代謝学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	下村健寿自治医科大学, 医学部, 講師 (90636226)
研究期間 (年度)	2012-08-31 – 2014-03-31
キーワード	KATPチャネル / 新生児糖尿病 / DEND症候群
研究概要	トランスジェニックマウスの作成は新生児糖尿病（DEND症候群）を引き起こすR50Pを組み込んだベクターが大腸菌増殖に毒性を有し困難であったが、改良型ベクターによりES細胞のスクリーニングが終了し受精胚にインジェクションする段階にいたった。薬理学的にDEND症候群の状態を再現すべくラット脳にKATPチャネル開口剤であるジアゾキサイドを注入した結果、患者の飲水障害を再現することに成功した。既存の脳中枢作用薬の中にDEND症候群患者に有効なKATPチャネル閉鎖作用を有するものがないかの解析を行った結果、抗鬱剤のブプロピオンと抗てんかん薬のバルプロ酸がKATPチャネル閉鎖作用を有することを発見した。