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2013 年度 実績報告書

臍帯血移植におけるT細胞の免疫再構築の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24890220
研究機関自治医科大学

研究代表者

諫田 淳也  自治医科大学, 医学部, 講師 (30636311)

研究期間 (年度) 2012-08-31 – 2014-03-31
キーワード臍帯血移植 / 遺伝子再構成 / 免疫再構築
研究概要

非血縁者間臍帯血移植5例およびHLA適合非血縁者間骨髄移植9例から経時的に採取した末梢血検体よりgenomic DNAを抽出し、high-throughput sequencingを用いた包括的なT細胞受容体β鎖遺伝子再構成の解析を行った。まず、臍帯血移植1年後におけるT細胞レパトワの多様性を指標とした免疫再構築は、過去の報告と異なり非血縁者間骨髄移植後とほぼ同等であることを示した。臍帯血移植は非血縁者間骨髄移植と比較し早期の治療関連死亡率は高い一方、その後、治療関連死亡率は低下し長期的には両者の生存率は近接することが報告されているが、このことは前述の結果と矛盾しない。さらに各症例において、固有のT細胞受容体β鎖CDR3の塩基配列を持つT細胞クローンを3000個前後同定することが可能であった。またそれらT細胞クローンの頻度の推移も検討可能であり、移植後、クローンの数・比率はダイナミックに変動することが明らかとなった。興味深いことに、患者内だけでなく患者間で同じ塩基配列をもったT細胞クローンが移植後早期に同定される症例があったが、文献検索上、あるウイルスの特異的T細胞で同定された塩基配列と一致していた。これはウイルスに感作されていない臍帯血を用いた移植後であっても、ウイルス再活性化や感染症を契機に比較的早期にウイルス特異的T細胞が誘導される可能性を示している。今後T細胞クローンの詳細な解析を追加する予定である。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Risk factors and organ involvement of chronic GVHD in Japan.2014

    • 著者名/発表者名
      Junya Kanda, et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 49 ページ: 228-235

    • DOI

      10.1038/bmt.2013.151.

    • 査読あり

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公開日: 2015-05-28  

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