治療抵抗性前立腺癌の進展と、がん微小環境応答に着目した新規治療戦略の確立

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24890230
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30445407)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / 血管新生 / アンドロゲン / 薬剤耐性 / VASH1 / 5α還元酵素 / C4-2AT6 / 去勢抵抗性

研究概要

①前立腺癌の進展に伴う血管新生とがん微小環境ネットワークの解析：多くの癌において微小環境における血管新生の意義が明らかにされつつあるが、前立腺癌においては、臨床的に予後因子や治療標的になり得るのか、その制御機構を含めていまだ明らかにはなっていない。そこで前立腺がんの臨床検体における領域別の各種血管新生マーカーを施行した。東北大学加齢医学研究所から抗体を供与して頂き、血管新生関連因子VASH1の発現と、各種病理学的因子と、Gleason score、PSA再発などの臨床的因子を含めた統計学的解析を施行したところ、VASH1の発現がPSA再発予測因子であることが明らかになり報告した（Kosaka T. et al. Br J Cancer 2013）。
②CRPCの進展に伴って変化するアンドロゲンとがん微小環境
アンドロゲンーアンドロゲン受容体(Androgen-Androgen Receptor:AR axis)経路は前立腺癌(Prostate Cancer: PCa)が去勢抵抗性前立腺癌(castration resistant prostate cancer: CRPC)へと進展した場合においても中心的役割を有していると報告されてきている。リガンド供給源としてのステロイド産生系の意義は不詳である。そこでCRPCにおける5α還元酵素活性の生化学的解析を施行した。ヒトCRPC細胞株C4-2と、C4-2AT6（６月間のアンドロゲン除去下で培養し、安定的に増殖活性を有する株として当教室で樹立された細胞株）を解析したところ、C4-2AT6における5α還元酵素活性の存在とDHT産生能の低下が証明され、報告した(Kosaka T. et al Scientific Reports 2013)。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Dual Phosphatidylinositol-3-Kinase/Mammalian Target of Rapamycin Inhibitor NVP-BEZ235 Sensitizes Docetaxel in Castration Resistant Prostate Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasumizu Y, Miyajima A, Kosaka T, Miyazaki Y, Kikuchi E, Oya M.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 191 ページ: 227-234
  • DOI: 10.1016/j.juro.2013.07.101.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasion and metastasis of renal cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Oya M, Mizuno R, Kosaka T, Katsube KI, Okada Y.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: in press ページ: inpress
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of preoperative multiparametric magnetic resonance imaging (MRI) for predicting biochemical recurrence after radical prostatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Kosaka T, Mizuno R, Kanao K, Miyajima A, Yasumizu Y, Yazawa S, Nagata H, Kikuchi E, Mikami S, Jinzaki M, Nakagawa K, Tanimoto A, Oya M.
  • 雑誌名: BJU Int. 巻: 113 ページ: 741-747
  • DOI: 10.1111/bju.12133.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisebromoamide, an extract from Lyngbya species, induces apoptosis through ERK and mTOR inhibitions in renal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mizuno R, Suenaga K, Teruya T, Tanaka N, Kosaka T, Oya M.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 2 ページ: 32-9
  • DOI: 10.1002/cam4.53.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of drug candidate against prostate cancer from the aspect of somatic cell reprogramming. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Nagamatsu G, Saito S, Oya M, Suda T, Horimoto K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 2013 Aug;104(8):1017-26. 巻: 104 ページ: 1017-26.
  • DOI: 10.1111/cas.12183.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Bcl-xL expression and efficacy of Bcl-xL targeting therapy in urothelial carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimine S, Kikuchi E, Kosaka T, Mikami S, Miyajima A, Okada Y, Oya M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108 ページ: 2312-20
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.216.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyazaki Y, Miyajima A, Mikami S, Hayashi Y, Tanaka N, Nagata H, Kikuchi E, Nakagawa K, Okada Y, Sato Y, Oya M.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 108 ページ: 2123-9
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.169.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human castration resistant prostate cancer rather prefer to decreased 5α-reductase activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 2013;3:1268. 巻: 3 ページ: 1268
  • DOI: 10.1038/srep01268.
  • 査読あり
• [学会発表] アンドロゲン産生系に着目した去勢抵抗性前立腺癌の生化学的解析
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮嶋 哲、長田 浩彦、前田 高宏、安水 洋太、服部 盛也、菊地 栄次、中川 健、大家 基嗣
  • 学会等名: 第101回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアンドロゲン産生系の生化学的解析
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮嶋 哲、安水 洋太、菊地 栄次、大家 基嗣
  • 学会等名: 第32回 アンドロロジー学会
  • 発表場所: グランキュ－ブ大阪（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌における新規血管新生関連マーカーの発現の検討
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、宮崎 保匡、宮嶋 哲、三上 修治、安水 洋太、菊地 栄次、中川 健、岡田 保典、佐藤 靖史、大家 基嗣
  • 学会等名: 第29回前立腺シンポジウム
  • 発表場所: 品川コンベンションセンター（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌のがん幹細胞性遺伝子ネットワークを標的とした革新的新規治療戦略の確立
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • 学会等名: 第23回 泌尿器科分子細胞研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン（山形）
• [学会発表] 抗がん剤耐性前立腺癌における、がん幹細胞関連遺伝子ネットワークを標的とした新規治療戦略
  • 著者名/発表者名: 小坂 威雄、永松 剛、宮嶋 哲、三上 修治、斎藤 秀、宮崎 保匡、安水 洋太、水野 隆一、菊地 栄次、中川 健、堀本 勝久、岡田 保典、須田 年生、大家 基嗣
  • 学会等名: 第102回 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸）
• [学会発表] PI3K-mTORシグナル阻害剤は去勢抵抗性前立腺癌においてドセタキセルへの感受性を増大させる
  • 著者名/発表者名: 安水 洋太、宮嶋 哲、小坂 威雄、宮崎 保匡、菊地 栄次、大家 基嗣
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Intracrine dynamics of CYP17A1 activities in human castration resistant prostate cancer
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Miyajima A, Nagata H, Maeda T, Kikuchi E, Oya M.
  • 学会等名: American Urological Asociation Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego (USA)
• [学会発表] A new strategy for castration resistant prostate cancer with targeting to feedback mechanism of PI3K/AKT/mTOR pathway
  • 著者名/発表者名: Yasumizu Y, Kosaka T, Miyajima A,Kikuchi E, Oya M.
  • 学会等名: American Urological Asociation Annual Meeting
  • 発表場所: Sandiego (USA)
• [備考] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.32
  • URL: http://www.keio-urology.jp/
• [備考] 慶應大学医学部泌尿器科教室からの論文紹介 NO.31
  • URL: http://www.keio-urology.jp/