| 研究概要 |
本研究は，慢性糸球体腎炎で最多の疾患であるIgA腎症（IgAN）において，免疫複合体形成機序，腎炎進展機序の解明を目指し，近年注目される糖鎖異常IgA1の糖鎖構造を，高分解能質量分析計を用いて詳細に解析し，本症特異的な糖鎖構造の同定を試みた。IgAN患者5名，健常者5名，IgA1産生骨髄腫3名よりそれぞれIgAを分離高分解能質量分析計（Orbitrap Velos ETD, Thermofisher scientific社製）にて測定し，IgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造を同定した。ガラクトース欠損を伴う糖鎖構造は健常者由来IgA1にも認めたが，IgAN患者及びIgA1産生骨髄腫患者血清由来IgAはガラクトース欠損糖鎖を健常者に比し多く認めた。糖鎖付着部位の解析により，ガラクトース欠損糖鎖付着部位はランダムではなく，3ヶ所に限定されることが明らかとなったが，健常者でも同様の位置に認め，患者特異的に増加する糖鎖構造は同定できなかった。IgANではIgA1ヒンジ部O型糖鎖に対する糖鎖特異的IgG抗体を血清に認めることが報告されている。糖鎖特異的IgG抗体が認識するIgA1ヒンジ部O結合型糖鎖構造の同定をめざし，IgAN患者の血清IgGに結合する糖鎖異常IgA1の精製分離を試みたが困難であった。
本研究によりIgAN患者血清糖鎖異常IgA1の構造が糖鎖付着部位を含めて初めて明らかとなった。特異的糖鎖の同定は困難であったが，本症血清中の糖鎖特異的自己抗体が，糖鎖異常部位をエピトープとして認識し，免疫複合体が形成されるため，詳細な異常糖鎖構造の部位を含めた同定の意義は大きく，今後のバイオマーカー開発や特異的な治療の開発へ大きな貢献となると考えられる。
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