ＮＫＴ細胞免疫療法におけるＩＤＯによる免疫制御機構の解明と病態解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24890270
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 星 雅人 鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 助教 (40633996)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: インドールアミン酸素添加酵素 / トリプトファン代謝 / α-ガラクトシルセラミド / NKT細胞免疫療法

研究概要

NKT細胞は活性化リガンドであるα-ガラクトシルセラミド（α-GalCer）の発見により、種々の腫瘍細胞に対する細胞免疫療法として期待されている。しかしながら、腫瘍細胞の種類あるいは進行度によっては十分な効果が得られず、その免疫機構の解明が早急の課題である。本研究は、腫瘍細胞に対するNKT細胞等の細胞性免疫を強力に制御することで注目されているindoleamine 2,3-dioxygenase（IDO）に着目し、α-GalCerの投与により誘導されるIDOによるNKT細胞の免疫制御機構の解明を主たる目的とした。対象と方法は、１）各種転移性腫瘍モデルの作製、２）IDOの発現、サイトカイン量の経時的変化の解析、３）α-GalCer投与法および各種NKT細胞活性化リガンドとIDO阻害剤の抗腫瘍効果の解析、４）トリプトファン代謝産物の分析、５）病理学的検索を行った。結果はB16F10細胞を静脈注射で移入することにより肺転移モデルを作製し、移入後7日目に各種リガンドを投与した。α-Galcer投与後6時間で血中IFN-およびIDO活性は未投与群と比較して有意な増加を認め、移入後2週の肺転移巣では従来の報告通り、腫瘍縮小に一定の効果が得られた。また、移入後2週における肺臓でのIDO１と2のmRNA、免疫組織化学染色および血中トリプトファン代謝産物はα-GalCer投与により未投与群と比較して有意に増加していた。さらに、IDO1および2の特異阻害剤とα-GalCerを併用投与したところ肺転移巣への抗腫瘍効果はα-Galcer単独投与群と比較して著効していた。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 is upregulated in activated microglia in mice cerebellum during acute viral encephalitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Niwa M, Hoshi M, Saito K, Masutani T, Hisamatsu K, Kobayashi K, Hatano Y, Tomita H, Hara A.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 564 ページ: 120-5
  • DOI: 10.1016/j.neulet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-α promotes cholestasis-induced liver fibrosis in the mouse through tissue inhibitor of metalloproteinase-1 production in hepatic stellate cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Hoshi M, Yasuda I, Saibara T, Moriwaki H, Kozawa O.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) ページ: e65251
  • DOI: 10.1371/journal
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 modulates the immuneresponse; the new therapeutic targets of this drug]. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 142(2) ページ: 85-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2,4,6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(6) ページ: 3057-64
  • DOI: 10.4049/jimmunol
  • 査読あり