2013 年度研究成果報告書

腸内細菌を介したエピゲノム修飾による宿主免疫抑制機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	24890293
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	免疫学
研究機関	東京大学
研究代表者	古澤之裕東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (80632306)
研究協力者	遠藤高帆理化学研究所, 統合生命医科学研究所統合ゲノミクスグループ, 上級研究員 (40384862)
研究期間 (年度)	2012-08-31 – 2014-03-31
キーワード	エピジェネティクス / 制御性T細胞 / DNAメチル化 / 炎症性腸疾患
研究概要	腸管には、制御性T細胞 (Treg)が数多く存在し、炎症やアレルギー反応の抑制に寄与している。一部共生細菌の定着は、腸管におけるTregの分化や増殖を促すことが知られているが、その分子機構は不明であった。本研究では、共生細菌定着によるTreg増殖の分子機構を調べるため、無菌マウスおよびノトバイオートマウスからT細胞を単離し、マイクロアレイによる遺伝子発現解析と次世代シークエンサーによるメチローム解析を行った。腸内細菌は酪酸の産生とUhrf1発現の上昇を介して、宿主T細胞のエピジェネティック修飾を積極的に促すことで、Tregの分化・増殖を促進し腸管免疫系の恒常性維持に寄与していると考えられた。