脳内に核酸医薬を送達する高分子ミセルの創製と脳神経系難病の標的治療への展開

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25000006
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 片岡 一則 東京大学, 大学院工学系研究科, 教授 (00130245)
• 研究分担者: 横田 隆徳 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (90231688) ; 位高 啓史 東京大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (60292926) ; 津本 浩平 東京大学, 大学院工学系研究科, 教授 (90271866)
• 研究期間 (年度): 2013 – 2017
• キーワード: 高分子ミセル / 薬物送達システム / 遺伝子治療 / 脳一血液関門 / アルツハイマー病 / siRNA / メッセンジャーRNA / グルコーストランスポーター

研究実績の概要

本研究の目的は、強固な生体バリア(血液脳関門 : BBB)を克服して脳神経系に核酸医薬を送達する高分子ミセルを構築し、アルツハイマー病などの脳神経系難治疾患の分子治療における有効性を実証することである。本年度は、これまでに確立したBBBを効率的に通過する直径30 nmのグルコース結合高分子ミセル(Gluc/m)をさらにブラッシュアップし、BBB通過用のグルコースリガンドに加え、2ndリガンドとして脳実質内での挙動を制御する新規リガンド分子を搭載したデュアルリガンド搭載高分子ミセルを構築し、脳への集積性を評価したところ、Gluc/mと同様に投与量の6%が脳へ集積することを確認した。pDNAを封入した高分子ミセルについては、PEG12,000からなるグルコース担持MAME-PMsからグリア境界膜を通過可能なPEG2,000からなるグルコース担持MAME-PMsに切替え、その開発を進めている。またsiRNAについては、脳実質のアルツハイマー病発症の原因物質として考えられるアミロイドβ(Aβ)産生に関わるβ-セクレターゼ1(BACE1)の発現を抑制するsiBACE1を封入したGluc/mを調製することで、全身投与を介して内因性マウスBACE1を約30%ノックダウンすることができた。一方、mRNAを用いたアルツハイマー病治療の実現に向けて、Aβの中でも特に神経毒性が高いことが知られているAβオリゴマーに対して選択的に結合するscFvを単離し治療に用いた。アルツハイマー病モデルマウスに対して、scFv mRNA内包高分子ミセルを脳室内へ投与したところ、脳内のAβ量を有意に低下させることに成功した。以上、各検討項目について当初の研究計画調書に沿って進捗しているとともに、実験動物における分子レベルでの効果に関しては一部計画を前倒しする形で成果が得られている。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

高分子の分子設計からin vitroおよびin vivoでの機能評価、さらには疾患動物モデルにおける治療効果の確認へと展開される本研究計画においては、分子設計・機能評価・展開研究の各グループ間の密接な連携が必須である。そこで、緊密な連携体制に基づいて研究を進めた結果、下記の特筆すべき成果を得ることに成功した。
1) BBB通過用のグルコースリガンド(lstリガンド)に加えて、脳実質内での挙動を制御する2ndリガンドを搭載したデュアルリガンド搭載高分子ミセルに関しても、Gluc/mと同様に脳へ効率的に集積することが明らかとなった。
2) 機能性トリブロック共重合体を用いてsiRNA封入Gluc/mを設計したところ、全身投与を介してsiRNAが脳のニューロンへと効率よく集積し、有意な遺伝子発現抑制効果を示すことが明らかになった。
3) Aβオリゴマーに対して選択的に結合するscFvを単離し、アルツハイマー病モデルマウスに対してscFv mRNA内包高分子ミセルを脳室内へ投与したところ、脳内のAβ量を有意に低下させることに成功した。
以上のように、3年目の段階で核酸医薬(siRNA)を全身投与で脳へ効率的に送達し、分子レベルで機能するシステムを創出することに成功している。

今後の研究の推進方策

「11. 現在までの達成度」に記述した様に、本研究は当初の計画以上に進展していると自己評価される。したがって、今後の研究については、当初の計画に前倒しで推進して行く予定である。なお、研究を遂行する上で生じた問題点については、以下に示す様な対応を行う事によって解決の見通しを得ており、今後の研究計画は予定通りの進捗が見込まれる。
1) これまでに、BBB通過用のグルコースと脳実質内での挙動を制御する2ndリガンド分子を搭載したデュアルリガンド搭載高分子ミセルを構築することに成功した。今後は、脳実質内で2ndリガンドが機能するかどうかを脳の培養切片を用いて評価する。特に高い選択性を示したシステムに対しては、全身投与による特定細胞の認識に関してin vivo共焦点顕微鏡を用いて評価する。
2) pDNAについては、これまでに得られた知見を活かし、PEG鎖の分子量が2,000のグルコース結合高分子ミセルを調製し、グリア境界膜を越えているか、さらに脳内のどこまで到達しているのかを評価するとともに、遺伝子発現するかどうかをin vivo共焦点顕微鏡観察や免疫染色した組織切片観察を通じて検討する。
3) siRNAについては、前年度までに全身投与によって脳のニューロンまで送達させ、さらに標的とする遺伝子発現を抑制する効果が得られている。そこで今後は、アルツハイマー病モデルマウス(APP/PS1マウス)および水迷路等を用いて行動試験を行い、記憶や学習といった「能力」への寄与を検証する。
4) 広範囲な標的遺伝子に対応するために、2本鎖のsiRNAのみならず、1本鎖のアンチセンス核酸を搭載したグルコース結合型高分子ミセルも構築し、機能評価を行う。
5) mRNAについては、mRNA担持内核とPEG相との間に酵素の侵入を阻害する防御層を構築することで、防御層のないミセルと比較して血清中で優位な酵素耐性を得ることに成功した。今後は、この防御層に対して更なる改善を加え、血流中での安定性評価等を行い、全身投与で脳内へmRNAを送達可能なシステムを開発する。

研究成果

• [雑誌論文] Hydroxychloroquine-conjugated gold nanoparticles for improved siRNA activity. (2016)
  • 著者名/発表者名: F. Perche, Y. Yi, L. Hespel, P. Mi, A. Dirisala, H. Cabral, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 90 ページ: 62-71
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2016.02.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of RNA strand rigidity on polyion complex formation with block catiomers. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Hayashi, H. Chaya, S. Fukushima, S. Watanabe, H. Takemoto, K. Osada, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Macromol. Rapid Commun. 巻: 37 ページ: 486-493
  • DOI: 10.1002/marc.201500661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic delivery of messenger RNA for the treatment of pancreatic cancer using polyplex nanomicelles with a cholesterol moiety. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, H. Kinoh, T. Ishii, A. Matsui, T. A. Tockary, K. M. Takeda, H. Uchida, K. Osada, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 82 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.12.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rod-to-globule transition of pDNA/PEG-Poly(L-lysine) polyplex micelles induced by a collapsed balance between DNA rigidity and PEG crowdedness. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. A. Tockary, K. Osada, Y. Motoda, S. Hiki, Q. Chen, K. M. Takeda, A. Dirisala, S. Osawa, K. Kataoka
  • 雑誌名: Small 巻: 12 ページ: 1193-1200
  • DOI: 10.1002/smll.201501815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic polyamines to regulate mRNA translation through the preservative binding of eukaryotic initiation factor 4E to the cap structure. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Uchida, K. Itaka, S. Uchida, T. Ishii, T. Suma, K. Miyata, M. Oba, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 138 ページ: 1478-1481
  • DOI: 10.1021/jacs.5b11726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced target recognition of nanoparticles by cocktail PEGylation with chains of varying lengths. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Ishii, K. Miyata, Y. Anraku, M. Naito, Y. Yi, T. Jinbo, S. Takae, Y. Fukusato, M. Hori, K. Osada, K. Kataoka
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 52 ページ: 1517-1519
  • DOI: 10.1039/C5CC0666IA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelles with double-protective compartments of hydrophilic shell and thermo-switchable palisade of poly (oxazoline)-based block copolymers for promoted gene transfection. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Osawa, K. Osada, S. Hiki, A. Dirisala, T. Ishii, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 17 ページ: 354-361
  • DOI: 10.1021/acs.biomac.5b01456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Messenger RNA delivery of a cartilage-anabolic transcription factor as a disease-modifying strategy for osteoarthritis treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Aini, K. Itaka, A. Fujisawa, H. Uchida, S. Uchida, S. Fukushima, K. Kataoka, T. Saito, U. -I. Chung, S. Ohba
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: 18743
  • DOI: 10.1038/srep18743
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural basis for binding of human IgGl to its high-affinity human receptor FcgRI. (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Kiyoshi, JM. Caaveiro, T. Kawai, S. Tashiro, T. Ide, Y. Asaoka, K. Hatayama, K. Tsumoto
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 ページ: 6866
  • DOI: 10.1038/ncomms7866
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural Analysis of Fc/Fc_R Complexes : A Blueprint for Antibody Design. (2015)
  • 著者名/発表者名: JM. Caaveiro, M. Kiyoshi, K. Tsumoto
  • 雑誌名: Immunol. Rev. 巻: 268 ページ: 201-221
  • DOI: 10.1111/imr.12365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Messenger RNA-based therapeutics for the treatment of apoptosis-associated diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: A. Matsui, S. Uchida, T. Ishii, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 ページ: 15810
  • DOI: 10.1038/srep15810
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toroidal packaging of pDNA into block ionomer micelles exerting promoted in vivo gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Li, K. Osada, Q. Chen, T. A. Tockary, A. Dirisala, K. M. Takeda, S. Uchida, K. Nagata, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 16 ページ: 2664-2671
  • DOI: 10.1021/acs.biomac.5b00491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide for highly efficient gene silencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Nishina, W. Piao, K. Y-Tanaka, Y. Sujino, T. Nishina, T. Yamamoto, K. Nitta, K. Yoshioka, H. Kuwahara, H. Yasuhara, T. Baba, F. Ono, K. Miyata, K. Miyake, P. P. Seth, A. Low, M. Yoshida, C. F. Bennett, K. Kataoka, H. Mizusawa, S. Obika, T. Yokota
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 6 ページ: 7969
  • DOI: 10.1038/ncomms8969
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Screening of mRNA chemical modification to maximize protein expression with reduced immunogenicity. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, K. Kataoka, K. Itaka
  • 雑誌名: Pharmaceutics 巻: 7 ページ: 137-151
  • DOI: 10.3390/pharmaceutics7030137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blood-brain barrier : a novel therapeutic target in multiple sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kuwahara, K. Nishina, T. Yokota
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 6 ページ: 129-138
  • DOI: 10.1111/cen3.12212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 体内病院を実現するナノマシンの創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 片岡一則
  • 学会等名: BioJapan 2015 World Business Forum
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] DNA/RNA Heteroduplex Oligonucleotide as a Novel Concept of Therapeutic Oligonucleotide (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Yokota
  • 学会等名: IBC's 8th Annual TIDES Oligonucleotide and Peptide
  • 発表場所: The Westin Miyako Kyoto (Kyoto, Japan)
  • 年月日: 2016-02-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Macromolecular self-assembly as smart delivery systems for gene and oligonucleotide (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: THE INTERNATIONAL CHEMICAL CONGRESS OF PACIFIC BASIN SOCIETIES (PACIFICHEM2015)
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2016-02-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A new therapeutic oligonucleotide to regulate the blood-brain barrier in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Kuwahara, T. Shimoura, J. Song, KY. Tanaka, K. Nishina, T. Nagata, T. Yokota
  • 学会等名: Barcelona BioMed Conferences on the Blood-Brain Barrier
  • 発表場所: Barcelona Institute for Science and Technology (Barcelona, Spain)
  • 年月日: 2016-02-25
  • 国際学会
• [学会発表] 運動感覚器機能を維持・再生するナノ再建術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 位高啓史, 片岡一則
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ2015
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2016-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] 血液脳関門を効率的に通過するナノマシンの構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 片岡一則
  • 学会等名: 第5回CSJ化学フェスタ2015
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都江戸川区)
  • 年月日: 2016-02-25
  • 招待講演
• [学会発表] Smart targeted therapy of intractable diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: 2016 international symposium on nanobiotechnology
  • 発表場所: University of California (California, USA)
  • 年月日: 2016-02-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tadpole-shaped polymeric micelle with distinct phase segregation formed from pDNA, block copolymers, and chondroitin sulfate (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Osada, Q. Chen, K. Takeda, K. Kataoka
  • 学会等名: THE INTERNATIONAL CHEMICAL CONGRESS OF PACIFIC BASIN SOCIETIES (PACIFICHEM2015)
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-17
  • 国際学会
• [学会発表] Smart targeted therapy by self-assembled supramolecular nanosystems (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: The 13th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems Conference(総会講演)
  • 発表場所: The Westin Maui Resort & Spa (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of enzyme-loaded polyion complex vesicles for in vivo nanoreactor (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Anraku, M. Kamiya, S. Tanaka, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, S. Fukushima, D. Sueyoshi, A. Kishimura, M. Kano, Y. Urano, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: THE INTERNATIONAL CHEMICAL CONGRESS OF PACIFIC BASIN SOCIETIES (PACIFICHEM2015)
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide for highly efficient gene silencing (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Yokota
  • 学会等名: THE INTERNATIONAL CHEMICAL CONGRESS OF PACIFIC BASIN SOCIETIES (PACIFICHEM2015)
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Toroidal packaging of pDNA into polyplex micelles exerting promoted in vivo gene expression (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Osada, K. Kataoka
  • 学会等名: PPC-14 14th PACIFIC POLYMER CONFERENCE
  • 発表場所: Kauai (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-10
  • 国際学会
• [学会発表] Self-assembled supramolecular nanosystems for smart targeted therapy of intractable diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: PPC-14 14th PACIFIC POLYMER CONFERENCE
  • 発表場所: Kauai (Hawaii, USA)
  • 年月日: 2015-12-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 血液脳関門の機能を制御する新規核酸医薬の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 下浦貴大, 桑原宏哉, 宋金東, 田中規恵, 仁科一隆, 永田哲也, 横田隆徳
  • 学会等名: BMB2015 第38回日本分子生物学会年会, 第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 高分子ナノテクノロジーによる核酸医薬デリバリー (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎, 片岡一則
  • 学会等名: BMB2015 第38回日本分子生物学会年会, 第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-03
• [学会発表] 転写因子mRNAの関節内投与による変形性関節症治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 位高啓史, H. Aini, 内田寛邦, 内田智士, 鄭雄一, 大庭伸介, 片岡一則
  • 学会等名: 第1回日本核酸医薬学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 高分子ナノテクノロジーを基盤とする核酸医薬デリバリー (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎, 林光太朗, 内藤瑞, H.-J. Kim, 片岡一則
  • 学会等名: 第1回日本核酸医薬学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] N置換ポリアスバルタマイド側鎖の化学構造がmRNAポリプレックスの細胞内安定性及び発現持続性に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田寛邦, 位高啓史, 宮田完二郎, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第1回日本核酸医薬学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 核酸医薬を用いた遺伝子治療の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田隆徳
  • 学会等名: 第33回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] ナノバイオテクノロジーが拓く未来医療～あらゆる微小空間で生体機能コントロールする革新技術の創成～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡一則
  • 学会等名: 第24回日本コンピュータ外科学会大会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(文京区, 東京都)
  • 年月日: 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 高分子ミセル医薬 : その特徴と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡一則
  • 学会等名: 第27回散乱研究会
  • 発表場所: HULIC HALL(東京都台東区)
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] A disease-modifying strategy for osteoarthritis treatment by introducing mRNA encoding cartilage-anabolic transcription factor (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Itaka
  • 学会等名: 3rd International mRNA Health Conference
  • 発表場所: Hilton Berlin, Berlin, Germany
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Intravital imaging of drug delivery systems (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Matsumoto
  • 学会等名: 2015 Conference on developmental Biology Scientific & Drug Delivery System Program
  • 発表場所: Academia Sinica (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2015-11-10
  • 国際学会
• [学会発表] 未来の医療を変えるナノDDS～あらゆる微小空間で生体機能をコントロールする革新技術の創成～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡一則
  • 学会等名: 第37回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] 脳組織内での標的選択性向上を目指した高分子ミセル型ナノキャリアの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀真緒, 内藤瑞, 内田智士, 安楽泰孝, 片岡一則
  • 学会等名: 第37回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府京都市)
  • 年月日: 2015-11-09
• [学会発表] Block copolymer micelles as smart nanosystems for gene and drug delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: The 11th International Conference on Advanced Polymers via Macromolecular Engineering (APME 2015)
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama, Kanagawa)
  • 年月日: 2015-10-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 第3の核酸医薬の「ヘテロ二重鎖核酸」の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横田隆徳
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会
  • 発表場所: 東京プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] A new therapeutic oligonucleotide to regulate the blood-brain barrier (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kuwahara, T. Shimoura, J. Song, KY. Tanaka, K. Nishina, T. Nagata, T. Yokota
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: Stadsgehoorzaal Leiden (Leiden, Netherland)
  • 年月日: 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] Heteroduplex oligonucleotide (HDO) : efficient drug delivery and processing mechanism. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshioka, KY. Tanaka, W. Piao, T. Nishina, H. Kuwahara, K. Nishina, T. Yokota
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: Stadsgehoorzaal Leiden (Leiden, Netherland)
  • 年月日: 2015-10-13
  • 国際学会
• [学会発表] Polyplex namomicelles assembled with neprilysin mRNA augmented clearance of beta-amyloid peptide from intracerebroventricular infusion (2015)
  • 著者名/発表者名: C. -Y. Lin, S. Uchida, K. Itaka, K. Kataoka
  • 学会等名: 2015 ESGCT and FSGT Collaborative Congress
  • 発表場所: Finlandia Hall (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2015-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Messenger RNA-based therapy for an apoptosis-related disease in the liver (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, A. Matsui, K. Itaka, K. Kataoka
  • 学会等名: 2015 ESGCT and FSGT Collaborative Congress
  • 発表場所: Finlandia Hall (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2015-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Self-assembled supramolecular smart nanosystems for targeted drug delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: The 13th International Nanomedicine & Drug Delivery Symposium (nanoDDS 2015)
  • 発表場所: University of Washington (Washington, USA)
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ポリプレックスミセルへのpDNAのパッケージング制御と遺伝子キャリアとしての機能発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長田健介, Q. Chen, T. A. Tockary, A. Dirisala, Y. Li, 武田香織, 片岡一則
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 1分子siRNA封入ユニットポリイオンコンプレックスの精密構造設計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎, 林光太朗, 茶谷洋行, 渡邉秀美代, 藤加珠子, 福島重人, W. Lan, H. -J. Kim, 武元宏泰, 西山伸宏, 長田健介, 片岡一則
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 高分子ミセル医薬 ～その特徴と将来展望～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 片岡一則
  • 学会等名: 第64回高分子討論会
  • 発表場所: 東北大学川内キャンパス(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2015-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] Targeted chemo- and molecular-therapy by self-assembled supramolecular nanosystems (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: 27th European Conference on Biomaterials ESB2015
  • 発表場所: ICE Krakow International Conferences & Entertainment (Krakow, Poland)
  • 年月日: 2015-09-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Self-assembled supramolecular nanosystems for smart targeted therapy of intractable diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: Advanced Materials World Congress (AMWC2015)
  • 発表場所: Viking line (Stockholm, Sweden)
  • 年月日: 2015-08-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Self-assembled nanostructures from block copolymers for biomedical application (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Anraku
  • 学会等名: 250th American Chemical Society (ACS) National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Boston (Massachusetts, USA)
  • 年月日: 2015-08-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of polymeric nanocarriers for targeted siRNA delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, H. -J. Kim, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: IUPAC-2015
  • 発表場所: Bexco (Busan, Korea)
  • 年月日: 2015-08-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Self-assembled supramolecular nanosystems for smart targeted therapy of intractable diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: IUPAC-2015
  • 発表場所: Bexco (Busan, Korea)
  • 年月日: 2015-08-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Development of polymeric nanocarriers for small nucleic acid delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, H. -J. Kim, K. Kataoka
  • 学会等名: 2015 CRS Annual Meeting
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (EICC) (Edinburgh, UK)
  • 年月日: 2015-07-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide for highly efficient gene silencing (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Yokota
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2015-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Self-assembled supramolecular nanosystems for smart targeted therapy of intractable diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: 11th International Symposium on Frontiers in Biomedical Polymers (FBPS'15)
  • 発表場所: Du Lac et Du Parc Grand Resort (Trentino, Italy)
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 高分子ナノテクノロジーを基盤とする核酸医薬デリバリーシステムの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] メッセンジャーRNAを用いた新しい遺伝子治療と再生医療への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 位高啓史, 内田智士, 片岡一則
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-07-03
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経系細胞への選択的取り込みを志向したデュアルリガンド搭載型高分子ミセルの構造最適化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邉拓也, 溝口明祐, 安楽泰孝, 福里優, 堀真緒, J. -Y. Ahn, 新田佳子, 桑原宏哉, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] 自己組織化を利用したDDSのための改変抗体の作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高柳憲介, 湯村恭平, 秋葉宏樹, 松長遼, 浜窪隆雄, 津本浩平
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] ドラッグデリバリーを指向した抗ペプチド抗体作製および抗原ペプチド融合蛋白質との相互作用解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮鍋一紘, 秋葉宏樹, カアベイロホセ, 中木戸誠, 岩成宏子, 新井修, 浜窪隆雄, 津本浩平
  • 学会等名: 第31回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Treating neurological disorders by in vivo mRNA introduction using polyplex nanomicelles (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Itaka, M. Baba, H. Uchida, S. Uchida, K. Kataoka
  • 学会等名: Biomaterials International 2015
  • 発表場所: Howard Beach Resort-Kenting (Kenting, Taiwan)
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] Targeted chemo- and molecular-therapy by self-assembled suramolecular nanomachines from functionalized block copolymers (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: Biomaterials International 2015
  • 発表場所: Howard Beach Resort-Kenting (Kenting, Taiwan)
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Smart targeted therapy by self-assembled supramolecular nanosystems (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: ISRS 2015
  • 発表場所: University of Missouri Columbia (Missouri, USA)
  • 年月日: 2015-05-28
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Most recent pregress in development of polymeric nanocarriers for siRNA delivery (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, K. Kataoka
  • 学会等名: Global RNAi Carrier Initiative Symposium
  • 発表場所: KIST, International Cooperation Building (Seoul, Korea)
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A new drug delivery system across the blood-brain barrier into brain (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Kuwahara, Y. Anraku, Y. Fukusato, K. Nitta, A. Mizoguchi, K. Nishina, H. Mizusawa, K. Kataoka, T. Yokota
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] Messenger RNA (mRNA) -based gene therapy for introduction of an anti-apoptotic factor (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, A. Matsui, K. Itaka, K. Kataoka
  • 学会等名: ASGCT 18th Annual Meeting
  • 発表場所: Hyatt Regency New Orleans (New Orleans, Louisiana, USA)
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Supramolecular nanosystems from functionalized block copolymer for smart targeted therapy of intractable disease (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: The 5th Asian Biomaterials Congress (ABMC5)
  • 発表場所: Chientan Youth Activity Center (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Smart targeted therapy by self-assembled supermolecular nanosystems (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: 2015 KSBB Spring Meeting and International Symposium
  • 発表場所: Yeosu EXPO (Yeosu, Korea)
  • 年月日: 2015-04-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Supramolecular nanosystems for smart targeted therapy of intractable diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: 2015 MRS Spring Meeting & Exhibit
  • 発表場所: San Francisco, (California, USA)
  • 年月日: 2015-04-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Smart targeted therapy by self-assembled supermolecular nanosystems (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kataoka
  • 学会等名: China Nanomedicine 2015
  • 発表場所: Crowne Plaza Hangzhou Xanadu Resort (Hangzhou, China)
  • 年月日: 2015-04-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] SiRNA delivery methods (Preparation of polyion complex micelles using block copolymers for SiRNA delivery) (2016)
  • 著者名/発表者名: H. -J. Kim, M. Zheng, K. Miyata, K. Kataoka
  • 総ページ数: 313(89-103)
  • 出版者: Springer (New York, USA)
• [備考] 東京大学大学院工学系研究科片岡一則研究室ホームページ
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp/research/researchl.html
• [産業財産権] 脳実質内環境に応答して表面構造を変化させる高分子ミセルの構築 (2015)
  • 発明者名: 片岡一則, 安楽泰孝, 堀真緒
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 62/187816
  • 出願年月日: 2015-08-02
  • 外国
• [産業財産権] 医薬組成物 (2015)
  • 発明者名: 片岡一則, 石井武彦, 内藤瑞, 吉永直人, 遠藤泰輔
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2015/063363
  • 出願年月日: 2015-05-08
• [産業財産権] ポリイオンコンプレックス型ポリマーソームを用いたナノリアクタとその製造方法 (2015)
  • 発明者名: 片岡一則, 安楽泰孝, 末吉大輝
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2015-095278
  • 出願年月日: 2015-05-07