環境中親電子物質によるシグナル伝達変動とその制御に関する包括的研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25220103
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 熊谷 嘉人 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00250100)
• 研究分担者: 赤池 孝章 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20231798) ; 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612) ; 石井 功 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (90292953) ; 西田 基宏 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), その他部局等, 教授 (90342641)
• 研究期間 (年度): 2013-05-31 – 2018-03-31
• キーワード: 環境中親電子物質 / 化学修飾 / シグナル伝達 / 活性イオウ分子

研究実績の概要

平成26年度は、環境中親電子物質によるセンサータンパク質の化学修飾を起点とした、細胞内レドックスシグナル伝達 (PTP1B/EGFRシグナル、PTEN/AKTシグナル、HSP90/HSF-1シグナルおよびAhR/XREシグナル)の活性化と曝露量増加に伴う当該シグナル伝達の破綻に由来する二面性を明らかにすることを目的とし、1,4-ベンゾキノン、1,4-ナフトキノン、メチル水銀、カドミウム、鉛、クロトンアルデヒドおよびアクリルアミド曝露によるシグナルの変動をウエスタンブロット分析、リアルタイムPCR、共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析した。
その結果、HepG2細胞にクロトンアルデヒドを曝露するとKeap1の化学修飾に伴いNrf2の活性化および下流タンパク質の誘導が曝露量・時間依存的に認められた(Abiko Y et al, J Agric Food Chem, 2014)。1,4-ナフトキノン、1,4-ベンゾキノン、アクリルアミド、カドミウムおよびメチル水銀の曝露においてもKeap1/Nrf2シグナルの活性化が検出された。当該キノン類のAhR/XRE、HSP90/HSF-1、PTP1B/EGFRおよびPTEN/AKTシグナルの活性化についても確認され、投稿準備中である。特に、キノン類のAhR/XREシグナル活性化についての研究は高く評価され、第13回分子予防環境医学研究科会で若手優秀発表賞を受賞した。
また、活性イオウ分子によってレドックスシグナル伝達が制御される事象をまとめて、Proc Nat Acad Sci USAに刊行した。本刊行論文は、平成27年度に予定している活性イオウ分子による当該シグナル伝達の制御に関する研究に適用できる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成26年度は7種類の環境中親電子物質がPTP1B/EGFRシグナル、PTEN/AKTシグナル、HSP90/HSF-1シグナル、ERストレスシグナルおよびAhR/XREシグナルの何れかを活性化することについて検討し、3本の論文を刊行した (Abiko Y et al, J Agric Food Chem, 2014; Yoshida E et al, Chem Res Toxicol, 2014; Kanda H et al, J Toxicol Sci, 2014)。また、カドミウムがKeap1/Nrf2シグナルおよびERストレスシグナルを(Shinkai Y et al, in preparation)、キノン類がAhR/XREシグナル(Abiko Y et al, in preparation)を活性化する結果をまとめて投稿準備中である。
活性イオウ分子の研究成果に関しては、研究分担者の東北大・赤池教授らとの共同研究がFree Rad Biol Medおよび実験医学に、生理学研究所・西田教授らとの共同研究が薬学雑誌に刊行された。

今後の研究の推進方策

基本的に申請書に従って進行する。平成27年度以降から活性イオウ分子と親電子シグナル伝達との係わり合いについて詳細に検討していく。慶応大学・石井准教授との共同研究で、市販薬として世界中で使用されているアセトアミノフェンの親電子代謝物(N-アセチル-p－ベンゾキノンイミン) の毒性を活性イオウ分子が制御している可能性が示唆されたため(Hagiya Y et al, Toxicol Appl Pharmacol, 2015)、本親電子代謝物を加えて使用することにした。
マンパワーの確保として、修士学生1名、助教1名(平成27年度4月採用)を加え、研究体制を強化する。
平成26年度のように、平成27年度以降も中学生および高校生を主な対象とするアウトリーチ活動を実施していく。
平成27年度は、日本毒性学会および日本薬学会環境・衛生部会学術年会等で本研究成果に係わるシンポジウムを開催し、関係者に研究成果を発信し、当該研究の重要性を理解させる。

研究成果

• [雑誌論文] Indispensable role of endothelial nitric oxide synthase in caloric restriction-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Ito K, Yan X, Yamamoto T, Katsumata Y, Matsuhashi T, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Ishii I.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 308 ページ: H894-H903.
  • DOI: doi: 10.1152/ajpheart.00333.2014.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reactive sulfur species-mediated activation of the Keap1-Nrf2 pathway by 1,2-napthoquinone through sulfenic acids formation under oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinkai Y, Abiko Y, Ida T, Miura T, Kakehashi H, Ishii I, Nishida M, Sawa T, Akaike T, Kumagai Y.
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: DOI: 10.1021/tx500416y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinemia abrogates fasting-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion by limiting bioavailability of hydrogen sulfide anions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Ishii I, Shinmura K, Tamaki K, Hishiki T, Akahoshi N, Ida T, Nakanishi T, Kamata S, Kumagai Y, Akaike T, Fukuda K, Sano M, Suematsu M.
  • 雑誌名: J Mol Med (Berl). 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: DOI 10.1007/s00109-015-1271-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemizygosity of transsulfuration genes confers increased vulnerability against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y, Kamata S, Mitsuoka S, Okada N, Yoshida S, Yamamoto J, Ohkubo R, Abiko Y, Yamada H, Akahoshi N, Kasahara T, Kumagai Y, Ishii I.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 282 ページ: 195-206
  • DOI: doi: 10.1016/j.taap.2014.11.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between attenuation of protein disulfide isomerase activity through S-mercuration and neurotoxicity induced by methyl mercury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Okuda K, Sugino E, Nishiya T, Toyama T, Iwawaki T, Fujimura M, Kumagai Y, Uehara T.
  • 雑誌名: Neurotox Res. 巻: 27 ページ: 99-105
  • DOI: doi: 10.1007/s12640-014-9494-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparan sulfate chains potentiate cadmium cytotoxicity in cultured vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Yamamoto C, Yoshida A, Kumagai Y, Kaji T.
  • 雑誌名: Arch Toxicol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: DOI 10.1007/s00204-014-1420-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Correct Inappropriate Epithelial-mesenchyme Relation in Pulmonary Fibrosis Using Stanniocalcin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ohkouchi S, Kanehira M, Tode N, Kobayashi M, Ebina M, Nukiwa T, Irokawa T, Ogawa H, Akaike T, Okada Y, Kurosawa H, Kikuchi T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 23 ページ: 549-560
  • DOI: doi: 10.1038/mt.2014.217.
  • 査読あり
• [雑誌論文] H2Sの生体内生成とシグナル機能の正体：システインパースルフィドの再発見と新機能. (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 346-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] RSSによる抗酸化・レドックスシグナル制御. (2015)
  • 著者名/発表者名: 井田智章, 藤井重元, 赤池孝章.
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 354-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルシウムシグナルの基本機構とその可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森泰生、森誠之、西田基宏
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 1 ページ: 47-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62 Deficiency Enhances α-Synuclein Pathology in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Odagiri S, Miki Y, Maruyama A, Nikaido Y, Mimura J, Mori F, Warabi E, Yanagawa T, Ueno S, Itoh K, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.1111/bpa.12214.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of p62 reduces nuclear inclusions and paradoxically ameliorates disease phenotypes in Huntington's model mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Matsumoto G, Kino Y, Okuno M, Kurosawa-Yamada M, Washizu C, Taniguchi H, Nakaso K, Yanagawa T, Warabi E, Shimogori T, Sakurai T, Hattori N, Nukina N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 24 ページ: 1092-1105
  • DOI: doi: 10.1093/hmg/ddu522.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 活性硫黄種によるレドックス恒常性維持機構に基づいた新規心不全治療戦略の構築． (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏、外山喬士、熊谷嘉人、富田拓郎.
  • 雑誌名: YAKUGAKAU ZASSHI. 巻: 134 ページ: 1239-1243
  • DOI: 10.1248/yakushi.14-00209-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the Keap1/Nrf2 pathway through covalent modification of the 2-alkenal group of aliphatic electrophiles in Coriandrum sativum L. Journal of agricultural and food chemistry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abiko Y, Mizokawa M, Kumagai Y.
  • 雑誌名: J Agric Food Chem. 巻: 62 ページ: 10936-10944
  • DOI: doi: 10.1021/jf5030592.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The redox chemistry and chemical biology of H2S, hydropersulfides and derived species: Implication to their possible biological activity and utility. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Akaike T, Sawa T, Kumagai Y, Wink DA, Tantillo DJ, Hobbs AJ, Nagy P, Xian M, Lin J, Fukuto JM.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med. 巻: 77 ページ: 82-94
  • DOI: doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2014.09.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutathione adduct of methylmercury activates the Keap1-Nrf2 pathway in SH-SY5Y cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida E, Abiko Y, Kumagai Y.
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol. 巻: 27 ページ: 1780-1786
  • DOI: doi: 10.1021/tx5002332.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] S-Mercuration of cellular proteins by methylmercury and its toxicological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Shinkai Y, Kumagai Y.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 39 ページ: 687-700
  • DOI: http://doi.org/10.2131/jts.39.687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endogenous neurotoxic dopamine derivative covalently binds to Parkinson's disease-associated ubiquitin C-terminal hydrolase L1 and alters its structure and function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Contu VR1, Kotake Y, Toyama T, Okuda K, Miyara M, Sakamoto S, Samizo S, Sanoh S, Kumagai Y, Ohta S.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 130 ページ: 826-838
  • DOI: doi: 10.1111/jnc.12762.
  • 査読あり
• [雑誌論文] たくさん繋がるS. (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤智裕、熊谷嘉人、赤池孝章.
  • 雑誌名: 実験医学増刊「驚愕の代謝システム」 巻: 32 ページ: 46-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter cinaedi meningitis: a case report and review of previous cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Goto M, Sato M, Sugiyama T, Kawano M, Matsunaga T, Akaike T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 347 ページ: 396-397
  • DOI: doi: 10.1016/j.jns.2014.10.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and bacteriological characteristics of Helicobacter cinaedi infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Tomida J, Morita Y, Fujii S, Okamoto T, Akaike T.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 20 ページ: 517-526
  • DOI: doi: 10.1016/j.jiac.2014.06.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of atherosclerosis by Helicobacter cinaedi infection that involves macrophage-driven proinflammatory responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Khan S, Rahman HN, Okamoto T, Matsunaga T, Fujiwara Y, Sawa T, Yoshitake J, Ono K, Ahmed KA, Rahaman MM, Oyama K, Takeya M, Ida T, Kawamura Y, Fujii S, Akaike T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 15 ページ: -
  • DOI: doi: 10.1038/srep04680.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRT7 controls hepatic lipid metabolism by regulating the ubiquitin-proteasome pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 19 ページ: 712-721
  • DOI: doi: 10.1016/j.cmet.2014.03.006.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Redox signal regulation via nNOS phosphorylation at Ser847 in PC12 cells and rat cerebellar granule neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu S, Watanabe Y, Sawa T, Akaike T, Ihara H.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 459 ページ: 251-263
  • DOI: doi: 10.1042/BJ20131262.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第3章炎症の慢性化と収束を制御するメディエーター フリーラジカル制御系：硫化水素・活性イオウ分子と炎症. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井重元, 井田智章, 澤 智裕, 赤池孝章.
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 ページ: 131-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of 8-nitro-cGMP and its redox regulation in cardiovascular electrophilic signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Toyama T, and Akaike T.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 73 ページ: 10-17
  • DOI: doi: 10.1016/j.yjmcc.2014.02.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] システインパースルフィドの生体内生成と生理機能再発現：活性イオウ分子による抗酸化・レドックスシグナル制御. (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章.
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 36 ページ: 2123-2126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species signaling and redox homeostasis regulated by 8-nitro-cGMP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaike T.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 巻: 134 ページ: 515-519
  • DOI: http://doi.org/10.1248/yakushi.13-00251-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 活性酸素と炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田智章, 赤池孝章, 澤 智裕, 藤井重元.
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Minami T, Yamada C, Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Kamakura S, Nishida M, Kiyonaka S, Mori Y, Kimura T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 104 ページ: 183-193
  • DOI: doi: 10.1093/cvr/cvu185.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutral aminoaciduria in cystathionine beta-synthase-deficient mice, an animal model of homocystinuria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi N, Kamata S, Kubota M, Hishiki T, Nagahata Y, Matsuura T, Yamazaki C, Yoshida Y, Yamada H, Ishizaki Y, Suematsu M, Kasahara T, Ishii I.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 306 ページ: F1462-F1476
  • DOI: doi: 10.1152/ajprenal.00623.2013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary deprivation of each essential amino acid induces differential systemic adaptive responses in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamata S, Yamamoto J, Kamijo K, Ochiai T, Morita T, Yoshitomi Y, Hagiya Y, Kubota M, Ohkubo R, Kawaguchi M, Himi T, Kasahara T, Ishii I.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res. 巻: 58 ページ: 1309-1321
  • DOI: doi: 10.1002/mnfr.201300758.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Functional Polymorphisms in Interferon Regulatory Factor 2 (IRF2) with Susceptibility to Systemic Lupus Erythematosus: A Case-Control Association Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Furukawa H, Nishida N, Warabi E, Kondo Y, Ito S, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Suda A, Nagaoka S, Setoguchi K, Nagai T, Hirohata S, Shimada K, Sugii S, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Ohno S, Katayama M, Okamoto A, Kono H, Tokunaga K, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Tohma S, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e109764
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0109764.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Interleukin-4 Receptor Alpha by Hybrid Peptide for Novel Biliary Tract Cancer Therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto K, Shoda J, Horibe T, Warabi E, Kohno M, Yanagawa T, Bukawa H, Nakanuma Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: Int J Hepatol. 巻: - ページ: ID:584650
  • DOI: doi: 10.1155/2014/584650.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxiredoxin I plays a protective role against UVA irradiation through reduction of oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kimura S, Seto K, Warabi E, Kawachi Y, Shoda J, Tabuchi K, Yamagata K, Hasegawa S, Bukawa H, Ishii T, Yanagawa T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 74 ページ: 9-17
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.12.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SQSTM1/p62/A170 regulates the severity of Legionella pneumophila pneumonia by modulating inflammasome activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka S, Ishii Y, Matsuyama M, Ano S, Morishima Y, Yanagawa T, Warabi E, Hizawa N.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 44 ページ: 1084-1092
  • DOI: doi: 10.1002/eji.201344091.
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/Sequestosome1の生理機能． (2014)
  • 著者名/発表者名: 7.蕨 栄治
  • 雑誌名: 生化学（日本生化学会誌） 巻: 86 ページ: 783-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] RSSの生合成系とタンパク質機能制御． (2014)
  • 著者名/発表者名: 8.渡邊泰男，石井 功，蕨 栄治．
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34 ページ: 372-376
  • 査読あり
• [学会発表] 細菌感染における酸化ストレスシグナル制御と感染防御論 (2015)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Suppression of arsenite-induced cytotoxicity and activation of Nrf2 by aliphatic electrophiles from Coriandrum sativum L. leaf extract in HepG2 cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abiko Y, Mizokawa M, Kumagai Y.
  • 学会等名: Society of Toxicology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, United States
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-26
• [学会発表] Reactive sulfur species-mediated activation of the Keap1-Nrf2 pathway by 1,2-napthoquinone through sulfenic acids formation under oxidative stress. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinkai Y, Miura T, Kakehashi H, Akaike T, Kumagai Y.
  • 学会等名: Society of Toxicology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, United States
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-26
• [学会発表] 親電子物質のレドックスシグナル伝達変動とそれを制御する活性イオウ分子 (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: 生理学研究所生体情報研究系心循環シグナル研究部門公開セミナー
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎統合バイオサイエンスセンター（愛知県・岡崎市）
  • 年月日: 2015-03-16 – 2015-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Sulfur adducts formation during interaction of nitro-oleic acid with polysulfides. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y, Shinkai Y, Schopfer F. J., Akaike T, Freeman B. A.
  • 学会等名: The 2015 Nitric Oxide Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, United States
  • 年月日: 2015-02-15 – 2015-02-20
• [学会発表] Redox-Active Cysteune Polysulfide Modulates NO and Electrophilic Protein Modification (2015)
  • 著者名/発表者名: Akaike T
  • 学会等名: The 2015 Nitric Oxide Gordon Research Conferenc
  • 発表場所: Ventura, United States
  • 年月日: 2015-02-15 – 2015-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] Corianderum sativum L.葉抽出液に含有される脂肪族親電子物質によるシグナル伝達の変動 その1：Keap1/Nrf2 システムの活性化と脂肪族親電子物質の同定. (2015)
  • 著者名/発表者名: 安孫子ユミ、溝河真衣、里見綾香、熊谷嘉人.
  • 学会等名: 第14回分子予防環境医学研究会大会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] Corianderum sativum L.葉抽出液に含有される脂肪族親電子物質によるシグナル伝達の変動 その2：ヒ素の細胞毒性軽減と炎症シグナル抑制作用. (2015)
  • 著者名/発表者名: 里見綾香、安孫子ユミ、溝河真衣、熊谷嘉人.
  • 学会等名: 第14回分子予防環境医学研究会大会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
• [学会発表] 環境中親電子物質の化学修飾を介したレドックスシグナル伝達変動とそれを制御する活性イオウ分子. (2015)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: 第14回分子予防環境医学研究会大会
  • 発表場所: 大阪市立大学（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-02-13 – 2015-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病とp62/Sqstm1． (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨 栄治
  • 学会等名: 第31回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 京都烟河（京都府・亀岡市）
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症・酸化ストレス応答とフリーラジカル・活性酸素制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: 第44回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン仙台
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] 活性イオウ分子種によるレドックスシグナルと酸化ストレス制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: レドックスシンポジウム：酸素生物学の誕生
  • 発表場所: 艮陵会館（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-21
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性心不全の新たな治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏
  • 学会等名: 岡崎市医師会講演会
  • 発表場所: 岡崎市医師会公衆衛生センター（愛知県・岡崎市）
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] Reactive sulfur species-mediated activation of the Keap1-Nrf2 pathway by Generation and Action of Reactive. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y.
  • 学会等名: Society for Free Radical Biology and Medicine's 21st Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, United States
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-23
• [学会発表] Role of oxidative stress-inducible protein SQSTM1 in the regulation of daily variation in arterial pressure and heart rate. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Ishii, Eiji Warabi, Satoshi Sakai, Giovanni E. Mann.
  • 学会等名: Society for Free Radical Biology and Medicine's 21st Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, United States
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-23
• [学会発表] Adaptive responses against essential amino acid deficiency in mice． (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌田祥太郎、山本隼也、上條健太、落合崇人、森田珠子、吉冨友里香、萩谷至史、久保田将史、大久保里香、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第8回学術大会
  • 発表場所: 東京農業大学（東京都・世田谷区）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] Deletion of both p62 and Nrf2 spontaneously leads to development of steatohepatitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Akiyama, Eiji Warabi, Kosuke Okada, Miho Ikeuchi, Katsumi Kose, Junichi Shoda.
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, United States
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-11
• [学会発表] 環境中親電子物質のケミカルバイオロジー. (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部特別講演会
  • 発表場所: 第一薬科大学（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎自然発症モデルマウスにおける腸肝相関からみた病態評価と機序の解明． (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，蕨 栄治，正田 純一．
  • 学会等名: JDDW 2014 第22回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 活性イオウ分子と活性酸素種が介在する可逆的な親電子シグナルの活性化. (2014)
  • 著者名/発表者名: 新開泰弘、三浦高、掛橋秀直、赤池孝章、熊谷嘉人.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 8-ニトロ-cGMPによる新規タンパク質翻訳後修飾poly-S-グアニル化の検出法の確立． (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤司壮一郎、Jung Minkyung、松永哲郎、井田智章、藤井重元、澤智裕、熊谷嘉人、赤池孝章.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 活性システインパーサルファイドとS-ポリチオレーションが酸化ストレスを制御する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田智章、澤智裕、居原秀、土屋幸弘、渡邊泰男、熊谷嘉人、末松誠、本橋ほづみ、藤井重元、松永哲郎、山本雅之、Xian Ming、Fukuto Jon、赤池孝章.
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] アセトアミノフェン肝障害に対するトランススルフレーション酵素の保護的役割． (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井功、萩谷至史、鎌田祥太郎、光岡紗野、吉田早織、山本隼也、大久保里佳、笠原忠．
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 各必須アミノ酸欠失餌により異なるマウスの全身性適応応答． (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌田祥太郎、山本隼也、上條健太、落合崇人、森田珠子、吉冨友里香、萩谷至史、久保田将史、大久保里香、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 絶食によるマウス各臓器の適応応答とリモデリング． (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本隼也、鎌田祥太郎、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Neutral aminoaciduria in cystathionine beta-synthase-deficient mice, an animal model of homocystinuria． (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤星軌征、鎌田祥太郎、久保田将史、菱木貴子、長畑善子、松浦友美、山崎千穂、吉田由香、山田秀典、石﨑泰樹、末松誠、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] p62: Nrf2遺伝子二重欠損マウスはkupffer細胞の貪食能が低下し，脂肪性肝炎を発症する． (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎，池内 美穂，正田 純一，蕨 栄治．
  • 学会等名: 第69回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 親電子物質の反応性を制御する活性イオウ分子：フェーズゼロ反応の提案. (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: レドックスシンポジウム：酸素生物学の誕生
  • 発表場所: 名古屋大学ES総合館ESホール（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] ポリサルファ化とタンパク質レドックス制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: レドックスシンポジウム：酸素生物学の誕生
  • 発表場所: 名古屋大学ES総合館ESホール（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] アセトアミノフェン肝障害におけるタンパク質発現変化のProteome解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡田憲彦、山本隼也、鎌田祥太郎、萩谷至史、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] 食餌アミノ酸センシングによる摂食抑制． (2014)
  • 著者名/発表者名: 軽部勝仁、三浦あす美、長田知子、鎌田祥太郎、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] Cys生合成酵素欠損マウスにおける肝GSH生合成律速酵素の活性化． (2014)
  • 著者名/発表者名: 光岡紗野、吉田早織、大久保里香、山本隼也、鎌田祥太郎、萩谷至史、笠原忠、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] 食餌誘導性高ホモシステイン血症マウスの解析． (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦あす美、長田知子、山本隼也、鎌田祥太郎、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] 非必須アミノ酸欠乏によるマウス血中アミノ酸濃度変化． (2014)
  • 著者名/発表者名: 長田知子、三浦あす美、山本隼也、鎌田祥太郎、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] 3T3-L1脂肪前駆細胞の脂肪分化に対するホモシステインの効果． (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅澤智秋、鎌田祥太郎、石井功．
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都・町田市）
  • 年月日: 2014-10-04 – 2014-10-04
• [学会発表] 活性イオウ分子と酸化ストレスを介した 1,2-ナフトキノンによる親電子シグナルの活性化． (2014)
  • 著者名/発表者名: 新開泰弘、三浦高、掛橋秀直、赤池孝章、熊谷嘉人.
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] HepG2細胞における Coriandrum sativum L. 葉抽出液中の脂肪族親電子物質による無機三価ヒ素細胞毒性の軽減. (2014)
  • 著者名/発表者名: 安孫子ユミ、溝川真衣、熊谷嘉人.
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] メチル水銀による心臓リスク増大の分子メカニズム. (2014)
  • 著者名/発表者名: 外山喬士、熊谷嘉人、鍜冶利幸、赤池孝章、西田基宏.
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [学会発表] 活性イオウ分子種による酸化ストレス制御とポリサルファーバイオロジー (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県・つくば市）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] ノックアウトマウスから見るp62/Sqstm1の分子機能． (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨 栄治．
  • 学会等名: 第67回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 同志社大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] 活性イオウ分子産生酵素シスタチオニンβシンターゼによる親電子シグナル伝達系の制御. (2014)
  • 著者名/発表者名: 新開泰弘、吉田映子、Bruce A. FREEMAN、西田基宏、澤 智裕、赤池孝章、熊谷嘉人.
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] 転写因子Nrf2の活性化を生じるCoriandrum sativum L.葉抽出物に含有される脂肪族親電子物質の実態解明. (2014)
  • 著者名/発表者名: 安孫子ユミ、溝河真衣、熊谷嘉人.
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] メチル水銀によるタンパク質のS-水銀化を制御する活性イオウ分子. (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] タンパク質過イオウ化：酸化ストレスの新しい制御システム (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤池孝章
  • 学会等名: 第41回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] Role of reactive sulfur species in detoxification of methylmercury: Phase zero reaction for electrophile trapping and detoxification. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y, Yoshida E, Shinkai Y, Fukuto JM, Akaike T.
  • 学会等名: 8th International Nitric Oxide Conference & 6th International Nitrite/Nitrate Conference
  • 発表場所: Cleveland, USA
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] Redox Signal Regulation by 8-nitro-cGMP and its Metabolism Involving Reactive Cysteine Persulfide (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaike T
  • 学会等名: Nitric Oxide - Nitrite/Nitrate Conference
  • 発表場所: Cleveland, United States
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 環境中親電子物質のケミカルバイオロジー： 化学修飾を介したシグナル伝達の変動および毒性発現とそれらを制御する活性イオウ分子. (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人
  • 学会等名: 東北薬科大学創薬研究センターシンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] p62およびNrf2遺伝子の二重欠損マウスにおけるNASH発症機序の解明―肝と腸管の臓器連関の観点より. (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、蕨 栄治、正田純一.
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] Bismethylmercury sulfideアッセイを用いた活性イオウ分子を分子内に有するタンパク質の同定. (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人、吉田映子、新開泰弘、石井功、赤池孝章.
  • 学会等名: 第14回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀（佐賀県・佐賀市）
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] 心虚血再灌流障害におけるホモシステインと硫化水素の拮抗作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井功
  • 学会等名: 第14回日本NO学会学術集会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
• [学会発表] p62, Nrf2遺伝子二重欠損マウスにおける腸肝相関よりみたNASH発症機序の解明. (2014)
  • 著者名/発表者名: 蕨 栄治、秋山健太郎、正田純一.
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] Activation of PTP1B/EGFR signal transduction pathway mediated by environmental electrophiles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai Y
  • 学会等名: 2014 Spring Annual Convention of Pharmaceutical Society of Korea
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-18
  • 招待講演
• [図書] 動脈硬化予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松永哲郎, 藤井重元, 赤池孝章.
  • 総ページ数: 120（66-71）
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 酸化ストレスの医学 改訂第2版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人.
  • 総ページ数: 456（ 154-160）
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 筑波大学医学医療系環境生物学研究室
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/environmental_medicine/index.html
• [備考] 基盤研究（S）環境中新電子物質によるシグナル伝達変動とその制御に関する包括的研究
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/environmental_medicine/kibanS/index.html