研究課題
(1) Rykシグナルの解析：Ryk-floxedマウスと骨芽細胞特異的にCreを発現するOsterix-Cre Tgマウスを交配させ、骨芽細胞特異的Ryk欠損（Ob-Ryk-cKO）マウスを作製した。Ob-Ryk-cKOマウスは，骨形成が著しく低下しており、Rykシグナルは骨芽細胞の機能に重要であることが示された。(2) Ror2シグナルの解析： Ror2-floxedマウスとカテプシンK-Creマウスと掛け合わせて、破骨細胞特異的Ror2欠損 (Oc-Ror2-cKO)マウスを作製した。Oc-Ror2-cKOマウスの骨量は有意に増加していた。Wnt5a-Ror2-Daam2-RhoA-PKN3という経路が破骨細胞の骨吸収に重要であることを明らかにした。(3) 破骨細胞が分泌するWnt解析： Wnt6、Wnt4 そしてWnt3aは破骨細胞形成を阻害する、疎も機序を明らかにした(Biochem Biophys Res Commun 463:1278, 2015)。(4) 破骨細胞が分泌するSclerostin抑制因子の解析：破骨細胞は骨細胞のSclerostin発現を抑制する未知因子（Factor X）を産生することが明らかとなった。その因子を解析中である。(5) OPG欠損マウスにおけるW9ペプチド投与効果：W9ペプチドを 新規骨形成薬を探索する過程で、TNF受容体を模倣したW9ペプチドが骨形成を促進することを明らかにした(J Biol Chem 288:5562, 2013)。OPG-KOマウスにW9ペプチドを投与したところ、歯槽骨現象をほぼ完全に阻止できることが判明した。
27年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 3件)
J Bone Miner Metab
巻: 34 ページ: 印刷中
Biochem Biophys Res Commun
巻: 463 ページ: 1278-1283
10.1016/j.bbrc.2015.06.102.
Bonekey Rep
巻: 4 ページ: 713
10.1038/bonekey.2015.82.
J Cell Sci
巻: 128 ページ: 4353-4365
10.1242/jcs.176057
